Tanperati kò a montre ke konsomasyon enèji konpanse pou depans enèji nan sourit gason nòmal-pwa, men se pa rejim alimantè-induit.

Mèsi paske w vizite Nature.com.Vèsyon navigatè w ap itilize a gen sipò CSS limite.Pou pi bon eksperyans, nou rekòmande pou w sèvi ak yon navigatè ki ajou (oswa enfim mòd konpatibilite nan Internet Explorer).Antretan, pou asire sipò kontinye, nou pral rann sit la san estil ak JavaScript.
Pifò etid metabolik nan sourit yo te pote soti nan tanperati chanm, byenke nan kondisyon sa yo, kontrèman ak moun, sourit depanse anpil enèji kenbe tanperati entèn yo.Isit la, nou dekri pwa nòmal ak rejim alimantè ki pwovoke obezite (DIO) nan sourit C57BL / 6J manje chow chow oswa yon rejim 45% ki gen anpil grès, respektivman.Sourit yo te mete pou 33 jou nan 22, 25, 27.5 ak 30 ° C nan yon sistèm kalorimetri endirèk.Nou montre ke depans enèji ogmante lineyè soti nan 30 ° C a 22 ° C epi li apeprè 30% pi wo nan 22 ° C nan tou de modèl sourit.Nan sourit pwa nòmal, konsomasyon manje kontrekare EE.Kontrèman, sourit DIO pa t diminye konsomasyon manje lè EE diminye.Se konsa, nan fen etid la, sourit nan 30 ° C te gen pi wo pwa kò, mas grès ak gliserin plasma ak trigliserid pase sourit nan 22 ° C.Dezekilib nan sourit DIO ka akòz ogmante rejim ki baze sou plezi.
Sourit la se modèl bèt ki pi souvan itilize pou etid fizyoloji imen ak fizyopatoloji, epi li se souvan bèt default yo itilize nan premye etap yo nan dekouvèt dwòg ak devlopman.Sepandan, sourit yo diferan de moun nan plizyè fason enpòtan fizyolojik, epi pandan y ap dekale alometrik yo ka itilize nan yon sèten mezi pou tradwi nan imen, gwo diferans ki genyen ant sourit ak moun kouche nan tèrmoregulasyon ak omeyostazi enèji.Sa a montre yon enkonsistans fondamantal.Mas kò an mwayèn nan sourit adilt yo se omwen mil fwa mwens pase sa yo ki nan granmoun (50 g kont 50 kg), ak sipèfisi nan rapò mas diferan pa apeprè 400 fwa akòz transfòmasyon jeyometrik ki pa lineyè ki dekri pa Mee. .Ekwasyon 2. Kòm yon rezilta, sourit pèdi siyifikativman plis chalè parapò ak volim yo, kidonk yo gen plis sansib a tanperati, yo gen plis tandans fè ipotèmi, epi yo gen yon mwayèn metabolik debaz dis fwa pi wo pase sa yo ki nan imen.Nan tanperati chanm estanda (~ 22 ° C), sourit yo dwe ogmante depans enèji total yo (EE) pa apeprè 30% pou kenbe tanperati debaz kò a.Nan tanperati ki pi ba yo, EE ogmante menm plis pa apeprè 50% ak 100% nan 15 ak 7 ° C konpare ak EE nan 22 ° C.Kidonk, kondisyon lojman estanda pwovoke yon repons estrès frèt, ki ta ka konpwomèt transfè rezilta sourit yo bay moun, paske moun k ap viv nan sosyete modèn yo pase pi fò nan tan yo nan kondisyon tèrmonetral (paske sifas ki pi ba yo rapò ak volim fè nou mwens sansib a. Tanperati, kòm nou kreye yon zòn tèrmoneutral (TNZ) alantou nou EE pi wo a to metabolik fondamantal) spans ~ 19 a 30 ° C6, pandan y ap sourit gen yon gwoup ki pi wo ak pi etwat ki kouvri sèlman 2-4 ° C7,8 An reyalite, sa a enpòtan. aspè te resevwa atansyon konsiderab nan dènye ane yo4, 7,8,9,10,11,12 e li te sijere ke kèk "diferans espès" ka bese lè yo ogmante tanperati kokiy 9. Sepandan, pa gen okenn konsansis sou seri tanperati a. ki konstitye tèrmonetralite nan sourit.Kidonk, si wi ou non tanperati ki pi ba kritik nan seri a tèrmoneutral nan sourit sèl-jenou se pi pre 25 ° C oswa pi pre 30 ° C4, 7, 8, 10, 12 rete kontwovèsyal.EE ak lòt paramèt metabolik yo te limite a èdtan ak jou, kidonk nan ki pwen ekspoze pwolonje a diferan tanperati ka afekte paramèt metabolik tankou pwa kò pa klè.konsomasyon, itilizasyon substrate, tolerans glikoz, ak lipid plasma ak konsantrasyon glikoz ak òmòn ki kontwole apeti.Anplis de sa, gen plis rechèch ki nesesè pou rann kont nan ki pwen rejim alimantè ka enfliyanse paramèt sa yo (sourit DIO sou yon rejim alimantè ki gen anpil grès ka plis oryante nan direksyon pou yon rejim alimantè ki baze sou plezi (edonik).Pou bay plis enfòmasyon sou sijè sa a, nou te egzamine efè tanperati elvaj sou paramèt metabolik yo mansyone pi wo a nan sourit gason adilt ki pwa nòmal ak sourit gason ki gen obèz (DIO) sou yon rejim 45% ki gen anpil grès.Sourit yo te kenbe nan 22, 25, 27.5, oswa 30 ° C pou omwen twa semèn.Tanperati anba 22 ° C yo pa te etidye paske lojman estanda bèt se raman anba tanperati chanm.Nou te jwenn ke sourit nòmal-pwa ak yon sèl-sèk DIO reponn menm jan ak chanjman nan tanperati patiraj an tèm de EE ak kèlkeswa kondisyon patiraj (avèk oswa san materyèl abri / nidifikasyon).Sepandan, pandan ke sourit pwa nòmal ajiste konsomasyon manje yo dapre EE, konsomasyon manje nan sourit DIO te lajman endepandan de EE, sa ki lakòz sourit pran plis pwa.Dapre done pwa kò, konsantrasyon plasma nan lipid ak kò ketonn te montre ke sourit DIO nan 30 ° C te gen yon balans enèji ki pi pozitif pase sourit nan 22 ° C.Rezon ki kache yo pou diferans ki genyen nan balans nan konsomasyon enèji ak EE ant pwa nòmal ak sourit DIO mande pou plis etid, men yo ka gen rapò ak chanjman fizyolojik nan sourit DIO ak efè a nan rejim ki baze sou plezi kòm yon rezilta nan yon rejim obèz.
EE ogmante lineyè soti nan 30 a 22 ° C e li te apeprè 30% pi wo nan 22 ° C konpare ak 30 ° C (Fig. 1a, b).Pousantaj echanj respiratwa a (RER) te endepandan de tanperati (Fig. 1c, d).Konsomasyon manje te konsistan avèk dinamik EE e li te ogmante ak diminye tanperati (tou ~ 30% pi wo nan 22 ° C konpare ak 30 ° C (Fig. 1e, f). Konsomasyon dlo. Volim ak nivo aktivite pa t depann de tanperati (Fig. 1g).
Sourit gason (C57BL/6J, 20 semèn fin vye granmoun, lojman endividyèl, n = 7) yo te loje nan kaj metabolik nan 22 ° C. pou yon semèn anvan kòmansman etid la.De jou apre koleksyon done background yo, tanperati a te ogmante nan ogmantasyon 2 °C a 06:00 èdtan pa jou (kòmansman faz limyè a).Done yo prezante kòm mwayen ± erè estanda nan mwayen an, epi faz nwa a (18:00–06:00 h) reprezante pa yon bwat gri.a Depans enèji (kcal/h), b Depans enèji total nan divès tanperati (kcal/24 h), c Pousantaj echanj respiratwa (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d RER vle di nan faz limyè ak nwa (VCO2/VO2) (valè zewo defini kòm 0.7).e konsomasyon manje kimilatif (g), f konsomasyon total manje 24h, g konsomasyon total dlo 24h (ml), h konsomasyon total dlo 24h, i nivo aktivite kimilatif (m) ak nivo total aktivite (m/24h).).Sourit yo te kenbe nan tanperati ki endike a pou 48 èdtan.Done yo montre pou 24, 26, 28 ak 30 °C refere a dènye 24 èdtan chak sik.Sourit yo te rete manje pandan tout etid la.Siyifikasyon estatistik te teste pa repete mezi ANOVA yon sèl-fason ki te swiv pa tès konparezon miltip Tukey a.Asterisk yo endike siyifikasyon pou valè inisyal 22 °C, lonbraj endike siyifikasyon ant lòt gwoup jan sa endike. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001. *P <0.05，**P <0.01，**P <0.001，****P <0.0001. *P <0.05，**P <0.01，**P <0.001，****P <0.0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001.Valè mwayèn yo te kalkile pou tout peryòd eksperimantal la (0-192 èdtan).n = 7.
Kòm nan ka sourit pwa nòmal, EE ogmante lineyè ak diminye tanperati, ak nan ka sa a, EE te tou apeprè 30% pi wo nan 22 ° C konpare ak 30 ° C (Fig. 2a, b).RER pa t chanje nan diferan tanperati (figi 2c, d).Kontrèman ak sourit pwa nòmal, konsomasyon manje pa t konsistan avèk EE kòm yon fonksyon tanperati chanm.Konsomasyon manje, konsomasyon dlo, ak nivo aktivite yo te endepandan de tanperati (figi 2e–j).
Gason (C57BL/6J, 20 semèn) sourit DIO yo te loje endividyèlman nan kaj metabolik nan 22 ° C. pou yon semèn anvan kòmansman etid la.Sourit yo ka sèvi ak 45% HFD ad libitum.Apre aklimatizasyon pou de jou, done debaz yo te kolekte.Imedyatman, tanperati a te ogmante nan enkreman 2 ° C chak lòt jou nan 06:00 (kòmansman faz limyè a).Done yo prezante kòm mwayen ± erè estanda nan mwayen an, epi faz nwa a (18:00–06:00 h) reprezante pa yon bwat gri.a Depans enèji (kcal/h), b Depans enèji total nan divès tanperati (kcal/24 h), c Pousantaj echanj respiratwa (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d RER vle di nan faz limyè ak nwa (VCO2/VO2) (valè zewo defini kòm 0.7).e konsomasyon manje kimilatif (g), f konsomasyon total manje 24h, g konsomasyon total dlo 24h (ml), h konsomasyon total dlo 24h, i nivo aktivite kimilatif (m) ak nivo total aktivite (m/24h).).Sourit yo te kenbe nan tanperati ki endike a pou 48 èdtan.Done yo montre pou 24, 26, 28 ak 30 °C refere a dènye 24 èdtan chak sik.Sourit yo te kenbe nan 45% HFD jouk nan fen etid la.Siyifikasyon estatistik te teste pa repete mezi ANOVA yon sèl-fason ki te swiv pa tès konparezon miltip Tukey a.Asterisk yo endike siyifikasyon pou valè inisyal 22 °C, lonbraj endike siyifikasyon ant lòt gwoup jan sa endike. *P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001. *P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P <0.05，***P <0.001，****P <0.0001. *P <0.05，***P <0.001，****P <0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001.Valè mwayèn yo te kalkile pou tout peryòd eksperimantal la (0-192 èdtan).n = 7.
Nan yon lòt seri eksperyans, nou egzamine efè tanperati anbyen sou menm paramèt yo, men fwa sa a ant gwoup sourit ki te toujou rete nan yon sèten tanperati.Sourit yo te divize an kat gwoup pou misyon pou minimize chanjman estatistik nan devyasyon mwayèn ak estanda nan pwa kò, grès, ak pwa nòmal kò (figi 3a-c).Apre 7 jou aklimatizasyon, yo te anrejistre 4.5 jou EE.EE se siyifikativman afekte pa tanperati a anbyen tou de pandan èdtan lajounen ak nan mitan lannwit (Fig. 3d), epi li ogmante lineyè kòm tanperati a diminye soti nan 27.5 ° C a 22 ° C (Fig. 3e).Konpare ak lòt gwoup yo, RER nan gwoup 25 ° C a te yon ti jan redwi, epi pa te gen okenn diferans ant gwoup ki rete yo (figi 3f, g).Konsomasyon manje paralèl ak modèl EE a ogmante pa apeprè 30% nan 22 ° C konpare ak 30 ° C (Fig. 3h, i).Konsomasyon dlo ak nivo aktivite pa t diferan anpil ant gwoup yo (figi 3j, k).Ekspozisyon nan tanperati diferan pou jiska 33 jou pa t 'menn diferans nan pwa kò, mas mèg, ak mas grès ant gwoup yo (figi 3n-s), men lakòz yon diminisyon nan mas kò mèg apeprè 15% konpare ak nòt pwòp tèt ou rapòte (Fig. 3n-s).3b, r, c)) ak mas grès la ogmante pa plis pase 2 fwa (soti nan ~ 1 g rive 2-3 g, Fig. 3c, t, c).Malerezman, kabinè a 30 ° C gen erè kalibrasyon epi li pa ka bay done egzat EE ak RER.
- Pwa kò (a), mas mèg (b) ak mas grès (c) apre 8 jou (yon jou anvan transfere nan sistèm SABLE).d Konsomasyon enèji (kcal/h).e Konsomasyon enèji mwayèn (0–108 èdtan) nan divès tanperati (kcal/24 èdtan).f Rapò echanj respiratwa (RER) (VCO2/VO2).g RER vle di (VCO2/VO2).h Konsomasyon total manje (g).i Vle di konsomasyon manje (g/24 èdtan).j Konsomasyon total dlo (ml).k Mwayèn konsomasyon dlo (ml/24 h).l Nivo aktivite kimilatif (m).m Nivo aktivite mwayèn (m/24 h).n pwa kò nan 18yèm jou a, o chanjman nan pwa kò (soti nan -8yèm jou a 18yèm jou), p mas mèg nan 18yèm jou a, q chanjman nan mas mèg (soti nan -8yèm jou a 18yèm jou), r mas grès nan jou 18yèm , ak chanjman nan mas grès (soti nan -8 a 18 jou).Oneway-ANOVA te teste siyifikasyon estatistik mezi repete yo ki te swiv pa tès konparezon miltip Tukey la. *P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001, ****P <0.0001. *P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001, ****P <0.0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P <0.05，**P <0.01，***P <0.001，****P <0.0001. *P <0.05，**P <0.01，***P <0.001，****P <0.0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001.Done yo prezante kòm mwayen + erè estanda nan mwayen an, faz nwa a (18:00-06:00 h) reprezante pa bwat gri.Pwen yo sou istogram yo reprezante sourit endividyèl yo.Valè mwayèn yo te kalkile pou tout peryòd eksperimantal la (0-108 èdtan).n = 7.
Sourit yo te matche ak pwa kò, mas mèg, ak mas grès nan debaz (figi 4a–c) epi kenbe nan 22, 25, 27.5, ak 30 ° C tankou nan etid ak sourit pwa nòmal..Lè w konpare gwoup sourit yo, relasyon ki genyen ant EE ak tanperati a te montre yon relasyon lineyè ki sanble ak tanperati sou tan nan menm sourit yo.Kidonk, sourit yo kenbe nan 22 ° C konsome apeprè 30% plis enèji pase sourit kenbe nan 30 ° C (Fig. 4d, e).Lè w ap etidye efè bèt yo, tanperati a pa t toujou afekte RER (figi 4f,g).Konsomasyon manje, konsomasyon dlo, ak aktivite pa t 'siyifikativman afekte pa tanperati (figi 4h-m).Apre 33 jou nan elvaj, sourit nan 30 ° C te gen yon pwa kò siyifikativman pi wo pase sourit nan 22 ° C (Fig. 4n).Konpare ak pwen debaz respektif yo, sourit ki te elve nan 30 ° C te gen siyifikativman pi wo pwa kò pase sourit ki te elve nan 22 ° C (vle di ± erè estanda nan vle di: Fig. 4o).Pran pwa relativman pi wo a te akòz yon ogmantasyon nan mas grès (figi 4p, q) olye ke yon ogmantasyon nan mas mèg (figi 4r, s).Konfòm ak valè EE ki pi ba a nan 30 ° C, ekspresyon plizyè jèn BAT ki ogmante fonksyon / aktivite BAT te redwi nan 30 ° C konpare ak 22 ° C: Adra1a, Adrb3, ak Prdm16.Lòt jèn kle ki tou ogmante fonksyon/aktivite BAT yo pa te afekte: Sema3a (règleman kwasans neurite), Tfam (byojenèz mitokondriyo), Adrb1, Adra2a, Pck1 (gluconeogenesis) ak Cpt1a.Surprenante, Ucp1 ak Vegf-a, ki asosye ak aktivite tèrmojenik ogmante, pa t 'diminye nan gwoup la 30 ° C.An reyalite, nivo Ucp1 nan twa sourit yo te pi wo pase nan gwoup la 22 ° C, ak Vegf-a ak Adrb2 te siyifikativman elve.Konpare ak gwoup 22 °C, sourit yo kenbe nan 25 °C ak 27.5 °C pa montre okenn chanjman (figi siplemantè 1).
- Pwa kò (a), mas mèg (b) ak mas grès (c) apre 9 jou (yon jou anvan transfere nan sistèm SABLE).d Konsomasyon enèji (EE, kcal/h).e Konsomasyon enèji mwayèn (0–96 èdtan) nan divès tanperati (kcal/24 èdtan).f Rapò echanj respiratwa (RER, VCO2/VO2).g RER vle di (VCO2/VO2).h Konsomasyon total manje (g).i Vle di konsomasyon manje (g/24 èdtan).j Konsomasyon total dlo (ml).k Mwayèn konsomasyon dlo (ml/24 h).l Nivo aktivite kimilatif (m).m Nivo aktivite mwayèn (m/24 h).n Pwa kò nan jou 23 (g), o Chanjman nan pwa kò, p Mas mèg, q Chanjman nan mas mèg (g) nan jou 23 konpare ak jou 9, Chanjman nan mas grès (g) nan ​23 jou, grès mas (g) konpare ak jou 8, jou 23 konpare ak -8yèm jou.Oneway-ANOVA te teste siyifikasyon estatistik mezi repete yo ki te swiv pa tès konparezon miltip Tukey la. *P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001. *P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P <0.05，***P <0.001，****P <0.0001. *P <0.05，***P <0.001，****P <0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001.Done yo prezante kòm mwayen + erè estanda nan mwayen an, faz nwa a (18:00-06:00 h) reprezante pa bwat gri.Pwen yo sou istogram yo reprezante sourit endividyèl yo.Valè mwayèn yo te kalkile pou tout peryòd eksperimantal la (0-96 èdtan).n = 7.
Menm jan ak moun, sourit yo souvan kreye mikro-anviwònman pou diminye pèt chalè nan anviwònman an.Pou mezire enpòtans anviwònman sa a pou EE, nou evalye EE nan 22, 25, 27.5, ak 30 ° C, avèk oswa san gad kwi ak materyèl nidifikasyon.Nan 22 ° C, adisyon nan po estanda diminye EE pa apeprè 4%.Anplis de sa nan materyèl nidifikasyon redwi EE a pa 3-4% (Fig. 5a, b).Pa gen okenn chanjman enpòtan nan RER, konsomasyon manje, konsomasyon dlo, oswa nivo aktivite yo te obsève ak adisyon nan kay oswa po + kabann (Figi 5i-p).Anplis de sa nan po ak materyèl nidifikasyon tou siyifikativman redwi EE nan 25 ak 30 ° C, men repons yo te quantitatively pi piti.Nan 27.5 ° C pa gen okenn diferans obsève.Miyò, nan eksperyans sa yo, EE diminye ak ogmante tanperati, nan ka sa a apeprè 57% pi ba pase EE nan 30 ° C konpare ak 22 ° C (Fig. 5c-h).Menm analiz la te fèt sèlman pou faz limyè a, kote EE a te pi pre to metabolik debaz la, depi nan ka sa a sourit yo sitou repoze nan po a, sa ki lakòz gwosè efè konparab nan diferan tanperati (figi siplemantè 2a-h) .
Done pou sourit ki soti nan abri ak materyèl nich (ble fonse), kay men pa gen materyèl nidifikasyon (ble limyè), ak kay ak materyèl nich (zoranj).Konsomasyon enèji (EE, kcal/h) pou chanm a, c, e ak g nan 22, 25, 27.5 ak 30 °C, b, d, f ak h vle di EE (kcal/h).ip Done pou sourit ki loje nan 22 °C: i to respiratwa (RER, VCO2/VO2), j vle di RER (VCO2/VO2), k konsomasyon manje kimilatif (g), l mwayèn konsomasyon manje (g/24 h), m total dlo konsomasyon (mL), n mwayèn dlo konsomasyon AUC (mL/24h), o total aktivite (m), p mwayèn nivo aktivite (m/24h).Done yo prezante kòm mwayen + erè estanda nan mwayen an, faz nwa a (18:00-06:00 h) reprezante pa bwat gri.Pwen yo sou istogram yo reprezante sourit endividyèl yo.Oneway-ANOVA te teste siyifikasyon estatistik mezi repete yo ki te swiv pa tès konparezon miltip Tukey la. *P <0.05, **P <0.01. *P <0.05, **P <0.01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0.05, **P<0.01. *P <0.05，**P <0.01. *P <0.05，**P <0.01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0.05, **P<0.01.Valè mwayèn yo te kalkile pou tout peryòd eksperimantal la (0-72 èdtan).n = 7.
Nan sourit pwa nòmal (2-3 èdtan nan jèn), elvaj nan diferan tanperati pa t 'gen diferans enpòtan nan konsantrasyon plasma nan TG, 3-HB, kolestewòl, ALT, ak AST, men HDL kòm yon fonksyon nan tanperati.Figi 6a-e).Konsantrasyon plasma nan jèn nan leptin, ensilin, C-peptide, ak glucagon tou pa t 'diferan ant gwoup yo (Figi 6g-j).Nan jou tès tolerans glikoz la (apre 31 jou nan diferan tanperati), nivo glikoz debaz la (5-6 èdtan nan jèn) te apeprè 6.5 mM, san okenn diferans ant gwoup yo. Administrasyon nan glikoz oral ogmante konsantrasyon glikoz nan san siyifikativman nan tout gwoup, men tou de konsantrasyon pik ak zòn incrémentielle anba koub yo (iAUCs) (15-120 min) te pi ba nan gwoup la nan sourit loje nan 30 ° C (pwen tan endividyèl: P <0.05-P <0.0001, Fig. 6k, l) konpare ak sourit yo loje nan 22, 25 ak 27.5 °C (ki pa diferan youn ak lòt). Administrasyon nan glikoz oral ogmante konsantrasyon glikoz nan san siyifikativman nan tout gwoup, men tou de konsantrasyon pik ak zòn incrémentielle anba koub yo (iAUCs) (15-120 min) te pi ba nan gwoup la nan sourit loje nan 30 ° C (pwen tan endividyèl: P <0.05-P <0.0001, Fig. 6k, l) konpare ak sourit yo loje nan 22, 25 ak 27.5 °C (ki pa diferan youn ak lòt). Пероральное в. а и площадь приращения под кривыи (IAUC) (15–120 мин) P < 0,05–P < 0,0001, рис 6k, l) по сравнению с мышами, содержащимися при 22, 25 и 27,5 ° C (котравнению содержащимися при 22, 25 и 27,5 ° C). собой). Administrasyon oral nan glikoz siyifikativman ogmante konsantrasyon glikoz nan san nan tout gwoup, men tou de konsantrasyon pik ak zòn incrémentielle anba koub yo (iAUC) (15-120 min) te pi ba nan gwoup la sourit 30 ° C (pwen tan separe: P <0.05-). P <0.0001, Fig. 6k, l) konpare ak sourit kenbe nan 22, 25 ak 27.5 °C (ki pa diferan youn ak lòt).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度，但在30°C下增加面积(iAUC) (15-120 分钟) 均较低（各个时间点：P < 0.05–P < 0.0001，图6k，l）与饲养在22、25 和27.5°C 的小鼠（彼此之间没有漀养在漷没有漷口服 葡萄糖 的 给 药 显着 了 所有组 的 血糖 浓度 但 在 在 在 30 ° C 饲，兼 浓度 在和 曲线 下 增加 面积 面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点 点点 点：P < 0.05–P < 0.0001，图6k，l）与饲养在22、25和27.5°C 的小鼠（彼此之间沉此之间沉沛湋间沉油Administrasyon oral nan glikoz siyifikativman ogmante konsantrasyon glikoz nan san nan tout gwoup yo, men tou de konsantrasyon pik ak zòn anba koub la (iAUC) (15-120 min) te pi ba nan gwoup la sourit 30 ° C-manje (tout pwen tan).: P < 0,05–P < 0,0001, рис. : P <0.05–P <0.0001, Fig.6l, l) konpare ak sourit kenbe nan 22, 25 ak 27.5 ° C (pa gen diferans youn ak lòt).
Konsantrasyon plasma nan TG, 3-HB, kolestewòl, HDL, ALT, AST, FFA, gliserin, leptin, ensilin, C-peptide, ak glukagon yo montre nan sourit granmoun gason DIO(al) apre 33 jou nan manje nan tanperati ki endike a. .Sourit yo pa te manje 2-3 èdtan anvan pran echantiyon san.Eksepsyon an se te yon tès tolerans glikoz oral, ki te fèt de jou anvan fen etid la sou sourit jèn pou 5-6 èdtan epi kenbe nan tanperati ki apwopriye a pou 31 jou.Sourit yo te defye ak 2 g / kg pwa kò.Zòn ki anba done koub yo (L) eksprime kòm done incrémentielle (iAUC).Done yo prezante kòm mwayen ± SEM.Pwen yo reprezante echantiyon endividyèl yo. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001, n = 7. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7. *P <0.05，**P <0.01，**P <0.001，****P <0.0001，n = 7. *P <0.05，**P <0.01，**P <0.001，****P <0.0001，n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7.
Nan sourit DIO (tou jèn pou 2-3 èdtan), konsantrasyon kolestewòl plasma, HDL, ALT, AST, ak FFA pa t diferan ant gwoup yo.Tou de TG ak gliserin te siyifikativman elve nan gwoup la 30 ° C konpare ak gwoup la 22 ° C (Figi 7a-h).Kontrèman, 3-GB te apeprè 25% pi ba nan 30 ° C konpare ak 22 ° C (Figi 7b).Kidonk, byenke sourit yo te kenbe nan 22 ° C te gen yon balans enèji jeneral pozitif, jan yo sijere pa pran pwa, diferans ki genyen nan konsantrasyon plasma nan TG, gliserin, ak 3-HB sijere ke sourit nan 22 ° C lè echantiyon an te mwens pase nan 22 ° C. C.°C.Sourit ki te elve nan 30 °C yo te nan yon eta relativman plis enèjik negatif.Konfòm ak sa a, konsantrasyon fwa nan gliserin ekstrè ak TG, men se pa glikojèn ak kolestewòl, yo te pi wo nan gwoup la 30 °C (Siplemantè Fig. 3a-d).Pou envestige si diferans ki depann de tanperati nan lipoliz (jan yo mezire pa plasma TG ak gliserin) se rezilta chanjman entèn nan grès epididimal oswa inguinal, nou ekstrè tisi adipoz nan magazen sa yo nan fen etid la ak quantifye gratis asid gra ansyen. vivo.ak lage gliserin.Nan tout gwoup eksperimantal, echantiyon tisi adipoz ki soti nan depo epididymal ak inguinal te montre omwen yon ogmantasyon de fwa nan pwodiksyon gliserin ak FFA an repons a eksitasyon izoproterenol (figi siplemantè 4a-d).Sepandan, pa gen okenn efè nan tanperati koki sou lipoliz fondamantal oswa izoproterenol-stimile yo te jwenn.Konfòm ak pi wo pwa kò ak mas grès, nivo leptin plasma yo te siyifikativman pi wo nan gwoup la 30 ° C pase nan gwoup la 22 ° C (Figi 7i).Okontrè, nivo plasma nan ensilin ak C-peptide pa t 'diferan ant gwoup tanperati (figi 7k, k), men glucagon plasma te montre yon depandans sou tanperati, men nan ka sa a prèske 22 ° C nan gwoup opoze a te konpare de fwa. a 30°C.SOTI.Gwoup C (figi 7l).FGF21 pa t 'diferan ant gwoup tanperati diferan (figi 7m).Nan jou OGTT, glikoz nan san debaz te apeprè 10 mM epi li pa t diferan ant sourit ki loje nan diferan tanperati (figi 7n).Administrasyon oral nan glikoz ogmante nivo glikoz nan san ak pik nan tout gwoup nan yon konsantrasyon nan apeprè 18 mM 15 minit apre dòz la.Pa te gen okenn diferans enpòtan nan iAUC (15-120 min) ak konsantrasyon nan diferan moman apre dòz (15, 30, 60, 90 ak 120 min) (Figi 7n, o).
Konsantrasyon plasma nan TG, 3-HB, kolestewòl, HDL, ALT, AST, FFA, gliserin, leptin, ensilin, C-peptide, glucagon, ak FGF21 yo te montre nan sourit granmoun gason DIO (ao) apre 33 jou nan manje.tanperati espesifye.Sourit yo pa te manje 2-3 èdtan anvan pran echantiyon san.Tès tolerans glikoz oral la se yon eksepsyon paske li te fèt nan yon dòz 2 g/kg pwa kò de jou anvan fen etid la sou sourit ki te fè jèn pou 5-6 èdtan epi kenbe nan tanperati ki apwopriye a pou 31 jou.Yo montre zòn ki anba done koub yo (o) kòm done incrémentielle (iAUC).Done yo prezante kòm mwayen ± SEM.Pwen yo reprezante echantiyon endividyèl yo. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001, n = 7. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7. *P <0.05，**P <0.01，**P <0.001，****P <0.0001，n = 7. *P <0.05，**P <0.01，**P <0.001，****P <0.0001，n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7.
Transferabilite done wonjè yo bay moun se yon pwoblèm konplèks ki jwe yon wòl santral nan entèprete enpòtans obsèvasyon yo nan yon kontèks rechèch fizyolojik ak famasi.Pou rezon ekonomik ak fasilite rechèch, sourit yo souvan kenbe nan tanperati chanm anba zòn tèrmoneutral yo, sa ki lakòz deklanchman divès kalite sistèm fizyolojik konpansatwa ki ogmante to metabolik la epi ki kapab afekte tradiksyon9.Kidonk, ekspoze sourit nan frèt ka rann sourit rezistan nan obezite rejim alimantè a epi li ka anpeche ipèglisemi nan rat ki trete strèptozotosin akòz ogmante transpò glikoz ki pa depann de ensilin.Sepandan, li pa klè nan ki pwen ekspoze pwolonje a divès kalite tanperati ki enpòtan (soti nan chanm nan tèrmonet) afekte omeyostazi enèji diferan nan sourit pwa nòmal (sou manje) ak sourit DIO (sou HFD) ak paramèt metabolik, osi byen ke limit la. kote yo te kapab balanse yon ogmantasyon nan EE ak yon ogmantasyon nan konsomasyon manje.Etid la prezante nan atik sa a gen pou objaktif pou pote kèk klè nan sijè sa a.
Nou montre ke nan sourit adilt pwa nòmal ak sourit gason DIO, EE gen rapò envers ak tanperati chanm ant 22 ak 30 ° C.Kidonk, EE nan 22 ° C te apeprè 30% pi wo pase nan 30 ° C.nan tou de modèl sourit.Sepandan, yon diferans enpòtan ant sourit pwa nòmal ak sourit DIO se ke pandan ke sourit pwa nòmal matche EE nan pi ba tanperati lè yo ajiste konsomasyon manje kòmsadwa, konsomasyon manje nan sourit DIO varye nan diferan nivo.Tanperati etid yo te sanble.Apre yon mwa, sourit DIO yo te kenbe nan 30 ° C te pran plis pwa kò ak mas grès pase sourit yo te kenbe nan 22 ° C, tandiske moun nòmal yo te kenbe nan menm tanperati a ak pou menm peryòd de tan an pa te mennen nan lafyèv.depandan diferans nan pwa kò.sourit pwa.Konpare ak tanperati ki toupre tèrmonet oswa nan tanperati chanm, kwasans nan tanperati chanm lakòz DIO oswa sourit pwa nòmal sou yon rejim alimantè ki gen anpil grès, men se pa sou yon rejim alimantè sourit pwa nòmal pou pran relativman mwens pwa.kò.Sipòte pa lòt etid17,18,19,20,21 men pa tout22,23.
Kapasite pou kreye yon mikwo-anviwònman pou diminye pèt chalè se ipotèz pou chanje netralite tèmik sou bò gòch la8, 12. Nan etid nou an, tou de adisyon materyèl nidifikasyon ak kache redwi EE, men li pa t lakòz netralite tèmik jiska 28 °C.Kidonk, done nou yo pa sipòte ke pwen ki ba nan thermoneutralite nan sourit granmoun sèl-jenou, avèk oswa san kay ki anrichi anviwònman an, yo ta dwe 26-28 ° C jan yo montre8,12, men li sipòte lòt etid ki montre tèrmonetralite.tanperati 30 ° C nan pwen ki ba sourit7, 10, 24. Pou konplike bagay yo, yo montre pwen tèrmoneutral la nan sourit yo pa estatik pandan jounen an paske li pi ba pandan faz repo a (limyè), petèt akòz pi ba kalori. pwodiksyon kòm yon rezilta aktivite ak tèrmojenèz rejim alimantè a.Kidonk, nan faz limyè a, pwen ki pi ba nan netralite tèmik vire soti nan ~ 29 ° С, ak nan faz nan fè nwa, ~ 33 ° С25.
Alafen, relasyon ki genyen ant tanperati anbyen ak konsomasyon enèji total detèmine pa dissipation chalè.Nan kontèks sa a, rapò a nan zòn sifas ak volim se yon detèminan enpòtan nan sansiblite tèmik, ki afekte tou de dissipation chalè (sifas sifas) ak jenerasyon chalè (volim).Anplis zòn sifas, transfè chalè tou detèmine pa izolasyon (pousantaj transfè chalè).Nan imen, mas grès ka diminye pèt chalè lè yo kreye yon baryè izolasyon alantou koki kò a, epi li te sijere ke mas grès enpòtan tou pou izolasyon tèmik nan sourit, bese pwen tèrmoneutral la ak diminye sansiblite tanperati anba pwen tèmik net la ( pant koub).tanperati anbyen konpare ak EE)12.Etid nou an pa te fèt dirèkteman pou evalye relasyon sititasyon sa a paske done konpozisyon kò yo te kolekte 9 jou anvan done depans enèji yo te kolekte epi paske mas grès pa t 'stab pandan tout etid la.Sepandan, depi pwa nòmal ak sourit DIO yo gen 30% pi ba EE nan 30 ° C pase nan 22 ° C malgre omwen yon diferans 5-pliye nan mas grès, done nou yo pa sipòte ke obezite ta dwe bay izolasyon debaz.faktè, omwen pa nan seri tanperati a envestige.Sa a se nan liy ak lòt etid ki pi byen fèt yo eksplore sa a4,24.Nan etid sa yo, efè a posibilite nan obezite te piti, men yo te jwenn fouri bay 30-50% nan izolasyon total tèmik4,24.Sepandan, nan sourit mouri, konduktiviti tèmik ogmante pa apeprè 450% imedyatman apre lanmò, sijere ke efè a posibilite nan fouri a nesesè pou mekanis fizyolojik, ki gen ladan vazokonstriksyon, nan travay.Anplis de diferans espès nan fouri ant sourit ak moun, efè izolasyon pòv obezite nan sourit ka enfliyanse tou pa konsiderasyon sa yo: Faktè izolasyon mas grès imen an sitou medyatè pa mas grès lar (epesè)26,27.Tipikman nan wonjè Mwens pase 20% nan total grès bèt28.Anplis de sa, mas grès total pa menm gen yon mezi suboptimal nan izolasyon tèmik yon moun, menm jan li te diskite ke amelyore izolasyon tèmik konpanse pa ogmantasyon nan inevitab nan sifas sifas (ak Se poutèt sa ogmante pèt chalè) kòm ogmante mas grès..
Nan sourit pwa nòmal, konsantrasyon plasma jèn nan TG, 3-HB, kolestewòl, HDL, ALT, ak AST pa t chanje nan divès tanperati pou prèske 5 semèn, pwobableman paske sourit yo te nan menm eta a nan balans enèji.yo te menm nan pwa ak konpozisyon kò kòm nan fen etid la.Konfòm ak resanblans nan mas grès, pa te gen okenn diferans tou nan nivo leptin plasma, ni nan ensilin jèn, C-peptide, ak glukagon.Yo te jwenn plis siyal nan sourit DIO.Malgre ke sourit nan 22 ° C tou pa t 'gen yon balans enèji negatif jeneral nan eta sa a (tankou yo te pran pwa), nan fen etid la yo te relativman plis enèji ensufizant konpare ak sourit elve nan 30 ° C, nan kondisyon tankou segondè ketonn.pwodiksyon pa kò a (3-GB) ak yon diminisyon nan konsantrasyon nan gliserin ak TG nan plasma.Sepandan, diferans ki depann de tanperati nan lipoliz pa parèt yo se rezilta chanjman intrinsèques nan grès epididimal oswa inguinal, tankou chanjman nan ekspresyon adipohormone-reponn lipase, depi FFA ak gliserin ki soti nan grès ekstrè nan depo sa yo se ant Tanperati. gwoup yo sanble youn ak lòt.Malgre ke nou pa t 'ankèt sou ton senpatik nan etid aktyèl la, lòt moun te jwenn ke li (ki baze sou batman kè ak presyon atè vle di) se lineyè ki gen rapò ak tanperati anbyen nan sourit ak apeprè pi ba nan 30 ° C pase nan 22 ° C 20% C Kidonk, diferans ki depann de tanperati nan ton senpatik ka jwe yon wòl nan lipoliz nan etid nou an, men depi yon ogmantasyon nan ton senpatik stimul olye ke inibit lipoliz, lòt mekanism ka kontrekare diminisyon sa a nan sourit kiltive.Wòl potansyèl nan dekonpozisyon grès nan kò a.Tanperati chanm.Anplis de sa, yon pati nan efè a eksitasyon nan ton senpatik sou lipoliz se endirèkteman medyatè pa anpèchman fò nan sekresyon ensilin, mete aksan sou efè a nan ensilin entèwonp sipleman sou lipolysis30, men nan etid nou an, jèn plasma ensilin ak C-peptide ton senpatik nan diferan tanperati yo te. pa ase pou chanje lipoliz.Olye de sa, nou te jwenn ke diferans ki genyen nan estati enèji yo te gen plis chans kontribitè prensipal la nan diferans sa yo nan sourit DIO.Rezon ki kache ki mennen nan pi bon règleman nan konsomasyon manje ak EE nan sourit pwa nòmal mande pou plis etid.An jeneral, sepandan, konsomasyon manje kontwole pa siyal omeostatik ak edonik31,32,33.Malgre ke gen deba sou kilès nan de siyal yo quantitatively pi enpòtan,31,32,33 li byen konnen ke konsomasyon alontèm nan manje ki gen anpil grès mennen nan plis plezi ki baze sou konpòtman manje ki nan yon sèten mezi pa gen rapò ak. omeyostazi..– konsomasyon manje reglemante34,35,36.Se poutèt sa, ogmante konpòtman hedonic manje sourit DIO trete ak 45% HFD ka youn nan rezon ki fè sourit sa yo pa t balanse konsomasyon manje ak EE.Enteresan, diferans ki genyen nan apeti ak òmòn ki kontwole glikoz nan san yo te obsève tou nan sourit DIO ki kontwole tanperati a, men se pa nan sourit pwa nòmal.Nan sourit DIO, nivo leptin plasma ogmante ak tanperati ak nivo glucagon diminye ak tanperati.Nan ki pwen tanperati a ka dirèkteman enfliyanse diferans sa yo merite plis etid, men nan ka a nan leptin, balans relatif enèji negatif la e konsa pi ba mas grès nan sourit nan 22 ° C sètènman te jwe yon wòl enpòtan, kòm mas grès ak plasma leptin se trè korelasyon37.Sepandan, entèpretasyon siyal glukagòn lan pi konfians.Menm jan ak ensilin, sekresyon glucagon te fòtman inibit pa yon ogmantasyon nan ton senpatik, men ton an senpatik ki pi wo te prevwa yo dwe nan gwoup la 22 ° C, ki te gen pi gwo konsantrasyon glucagon nan plasma.Ensilin se yon lòt regilatè fò nan glucagon plasma, ak rezistans ensilin ak dyabèt tip 2 yo fòtman asosye ak jèn ak ipèrglucagonemia postprandial 38,39.Sepandan, sourit yo DIO nan etid nou an te tou ensilin ensansib, kidonk sa a tou pa ta ka faktè prensipal la nan ogmantasyon nan siyal glucagon nan gwoup la 22 ° C.Kontni grès nan fwa tou asosye pozitivman ak yon ogmantasyon nan konsantrasyon glucagon plasma, mekanis yo ki, nan vire, ka gen ladan rezistans glucagon epatik, diminye pwodiksyon ure, ogmante konsantrasyon sikilasyon asid amine, ak ogmante sekresyon glucagon asid amine ki ankouraje40,41, 42.Sepandan, depi konsantrasyon ekstrè nan gliserin ak TG pa t 'diferan ant gwoup tanperati nan etid nou an, sa a tou pa ta ka yon faktè potansyèl nan ogmantasyon nan konsantrasyon plasma nan gwoup la 22 ° C.Triyodothyronine (T3) jwe yon wòl kritik nan to metabolik jeneral ak inisyasyon nan defans metabolik kont ipotèmi43,44.Kidonk, konsantrasyon plasma T3, pètèt kontwole pa mekanis santralman medyatè,45,46 ogmante nan tou de sourit ak moun nan mwens pase kondisyon tèrmonetral47, byenke ogmantasyon nan imen se pi piti, ki se plis predispoze sourit.Sa a konsistan avèk pèt chalè nan anviwònman an.Nou pa t 'mezire konsantrasyon plasma T3 nan etid aktyèl la, men konsantrasyon yo te ka pi ba nan gwoup la 30 ° C, ki ka eksplike efè a nan gwoup sa a sou nivo glucagon plasma, jan nou (mizajou Figi 5a) ak lòt moun te montre ke T3 ogmante glucagon nan plasma nan yon fason ki depann de dòz la.Yo rapòte òmòn tiwoyid yo pwovoke ekspresyon FGF21 nan fwa a.Menm jan ak glucagon, konsantrasyon plasma FGF21 ogmante tou ak konsantrasyon plasma T3 (figi siplemantè 5b ak ref. 48), men konpare ak glucagon, konsantrasyon plasma FGF21 nan etid nou an pa te afekte pa tanperati.Rezon ki kache pou diferans sa a mande pou plis etid, men T3-kondwi FGF21 endiksyon ta dwe rive nan pi wo nivo ekspoze T3 konpare ak repons lan obsève glucagon T3-kondwi (Siplemantè Figi 5b).
Yo montre HFD yo asosye fòtman ak andikape tolerans glikoz ak rezistans ensilin (makè) nan sourit elve nan 22 ° C.Sepandan, HFD pa te asosye ak ni tolerans glikoz andikape oswa rezistans ensilin lè grandi nan yon anviwònman tèrmoneutral (defini isit la kòm 28 °C) 19 .Nan etid nou an, relasyon sa a pa te repwodui nan sourit DIO, men sourit pwa nòmal kenbe nan 30 ° C siyifikativman amelyore tolerans glikoz.Rezon ki fè diferans sa a mande pou plis etid, men yo ka enfliyanse pa lefèt ke sourit DIO yo nan etid nou an te reziste ensilin, ak konsantrasyon plasma C-peptide jèn ak konsantrasyon ensilin 12-20 fwa pi wo pase sourit pwa nòmal.ak nan san an sou yon lestomak vid.konsantrasyon glikoz nan apeprè 10 mM (apeprè 6 mM nan pwa nòmal kò), ki sanble kite yon ti fenèt pou nenpòt efè potansyèl benefisye nan ekspoze nan kondisyon tèrmonetral amelyore tolerans glikoz.Yon faktè konfizyon posib se ke, pou rezon pratik, OGTT te pote soti nan tanperati chanm.Kidonk, sourit ki loje nan tanperati ki pi wo yo te fè eksperyans yon ti chòk frèt, ki ka afekte absòpsyon / clearance glikoz.Sepandan, ki baze sou konsantrasyon glikoz san jèn ki sanble nan diferan gwoup tanperati, chanjman nan tanperati anbyen ka pa afekte rezilta yo anpil.
Kòm mansyone pi bonè, li te dènyèman te make ke ogmante tanperati chanm nan ka diminye kèk reyaksyon nan estrès frèt, ki ka mete an kesyon transferabilite nan done sourit bay moun.Sepandan, li pa klè ki tanperati ki pi bon pou kenbe sourit yo imite fizyoloji imen.Repons kesyon sa a kapab tou enfliyanse pa domèn etid la ak pwen final la ap etidye.Yon egzanp sa a se efè rejim alimantè a sou akimilasyon fwa grès, tolerans glikoz ak rezistans ensilin19.An tèm de depans enèji, kèk chèchè kwè ke tèrmonetralite se tanperati ki pi gwo pou elve, kòm moun mande pou ti enèji siplemantè pou kenbe tanperati nwayo kò yo, epi yo defini yon sèl tanperati Wi pou sourit adilt kòm 30 ° C7,10.Lòt chèchè kwè ke yon tanperati ki konparab ak moun anjeneral fè eksperyans ak sourit adilt sou yon jenou se 23-25 ​​° C, menm jan yo te jwenn tèrmonetralite yo dwe 26-28 ° C epi ki baze sou moun yo te pi ba apeprè 3 ° C.tanperati kritik pi ba yo, defini isit la kòm 23 ° C, se yon ti kras 8.12.Etid nou an konsistan avèk plizyè lòt etid ki deklare ke netralite tèmik pa reyalize nan 26-28 ° C4, 7, 10, 11, 24, 25, ki endike ke 23-25 ​​° C twò ba.Yon lòt faktè enpòtan pou konsidere konsènan tanperati chanm ak tèrmonetralite nan sourit se lojman sèl oswa gwoup.Lè sourit yo te loje an gwoup olye ke endividyèlman, tankou nan etid nou an, sansiblite tanperati a te redwi, petèt akòz foul moun nan bèt yo.Sepandan, tanperati chanm te toujou anba a LTL nan 25 lè twa gwoup yo te itilize.Petèt diferans ki pi enpòtan ant espès nan sans sa a se siyifikasyon quantitative nan aktivite BAT kòm yon defans kont ipotèmi.Kidonk, pandan ke sourit yo lajman konpanse pou pi gwo pèt kalori yo lè yo ogmante aktivite BAT, ki se plis pase 60% EE nan 5 ° C pou kont li,51,52 kontribisyon nan aktivite BAT imen nan EE te siyifikativman pi wo, pi piti anpil.Se poutèt sa, diminye aktivite BAT ka yon fason enpòtan pou ogmante tradiksyon imen.Règleman nan aktivite BAT se konplèks, men se souvan medyatè efè yo konbine nan eksitasyon adrenèjik, òmòn tiwoyid ak ekspresyon UCP114,54,55,56,57.Done nou yo endike ke tanperati a bezwen ogmante pi wo pase 27.5 ° C konpare ak sourit nan 22 ° C yo nan lòd yo detekte diferans ki genyen nan ekspresyon jèn BAT ki responsab fonksyon/aktivasyon.Sepandan, diferans ki genyen ant gwoup yo nan 30 ak 22 ° C pa t toujou endike yon ogmantasyon nan aktivite BAT nan gwoup la 22 ° C paske Ucp1, Adrb2 ak Vegf-a te downregulated nan gwoup la 22 ° C.Kòz rasin rezilta sa yo inatandi rete yo dwe detèmine.Yon posibilite se ke ekspresyon ogmante yo ka pa reflete yon siyal tanperati chanm ki wo, men pito yon efè egi nan deplase yo soti nan 30 ° C a 22 ° C nan jou yo retire (sourit yo te fè eksperyans sa a 5-10 minit anvan dekolaj) .).
Yon limit jeneral nan etid nou an se ke nou sèlman etidye sourit gason.Lòt rechèch sijere ke sèks ka yon konsiderasyon enpòtan nan endikasyon prensipal nou an, kòm sourit fi ki gen yon sèl jenou yo pi sansib a tanperati akòz pi wo konduktiviti tèmik ak kenbe tanperati debaz pi byen kontwole.Anplis de sa, sourit fi (sou HFD) te montre yon pi gwo asosyasyon nan konsomasyon enèji ak EE nan 30 °C konpare ak sourit gason ki konsome plis sourit nan menm sèks (20 °C nan ka sa a) 20 .Kidonk, nan sourit fi, efè subthermonetral kontni an pi wo, men li gen menm modèl ak sourit gason.Nan etid nou an, nou konsantre sou sourit gason ki gen yon sèl jenou, paske se kondisyon sa yo anba ki pi fò nan etid metabolik yo egzamine EE yo fèt.Yon lòt limit nan etid nou an te ke sourit yo te sou menm rejim alimantè pandan tout etid la, ki te anpeche etidye enpòtans tanperati chanm pou fleksibilite metabolik (jan yo mezire pa chanjman RER pou chanjman dyetetik nan divès konpozisyon makronutriman).nan sourit fi ak gason kenbe nan 20 ° C konpare ak sourit korespondan kenbe nan 30 ° C.
An konklizyon, etid nou an montre ke, tankou nan lòt etid, sourit pwa nòmal lap 1 yo tèrmoneutral pi wo pase 27.5 ° C prevwa a.Anplis de sa, etid nou an montre ke obezite se pa yon gwo faktè posibilite nan sourit ki gen pwa nòmal oswa DIO, sa ki lakòz menm tanperati: rapò EE nan DIO ak sourit pwa nòmal.Pandan ke konsomasyon nan manje nan sourit pwa nòmal yo te konsistan avèk EE a e konsa kenbe yon pwa kò ki estab sou ranje tanperati a tout antye, konsomasyon nan manje nan sourit DIO te menm bagay la tou nan diferan tanperati, sa ki lakòz yon rapò ki pi wo nan sourit nan 30 ° C. .nan 22 ° C te pran plis pwa kò.An jeneral, etid sistematik egzamine enpòtans potansyèl k ap viv pi ba pase tanperati tèrmonetral yo jistifye paske yo souvan obsève pòv tolerans ant sourit ak etid imen.Pou egzanp, nan syans obezite, yon eksplikasyon pasyèl pou tradiksyon an jeneralman pi pòv ka akòz lefèt ke etid pèdi pwa murine yo anjeneral fèt sou bèt modera frèt ensiste kenbe nan tanperati chanm akòz ogmante EE yo.Pèdi pwa egzajere konpare ak pwa kò a espere nan yon moun, an patikilye si mekanis nan aksyon depann sou ogmante EE lè yo ogmante aktivite a nan BAP, ki se pi aktif ak aktive nan tanperati chanm pase nan 30 ° C.
An akò ak Danish Animal Experimental Law (1987) ak Enstiti Nasyonal Sante (Piblikasyon No. 85-23) ak Konvansyon Ewopeyen an pou Pwoteksyon Vertebre yo itilize pou Eksperimantal ak lòt rezon syantifik (Konsèy Ewòp No 123, Estrasbou). , 1985).
Sourit gason C57BL/6J venn semèn yo te jwenn nan Janvier Saint Berthevin Cedex, Lafrans, epi yo te bay ad libitum estanda chow (Altromin 1324) ak dlo (~22 ° C) apre yon 12:12 èdtan limyè: sik fè nwa.tanperati chanm.Sourit DIO gason (20 semèn) yo te jwenn nan menm founisè a epi yo te bay aksè ad libitum nan yon rejim 45% ki gen anpil grès (Cat. No. D12451, Research Diet Inc., NJ, USA) ak dlo nan kondisyon elvaj.Sourit yo te adapte nan anviwònman an yon semèn anvan kòmansman etid la.De jou anvan yo transfere nan sistèm kalorimetri endirèk la, sourit yo te peze, yo te sibi eskanè MRI (EchoMRITM, TX, USA) epi yo te divize an kat gwoup ki koresponn ak pwa kò, grès ak pwa nòmal.
Yon dyagram grafik konsepsyon etid la montre nan Figi 8. Sourit yo te transfere nan yon sistèm kalorimetri endirèk fèmen ak tanperati kontwole nan Sable Systems Internationals (Nevada, USA), ki te gen ladan monitè kalite manje ak dlo ak yon ankadreman Promethion BZ1 ki anrejistre. nivo aktivite yo lè w mezire kraze gwo bout bwa.XYZ.Sourit (n = 8) yo te loje endividyèlman nan 22, 25, 27.5, oswa 30 ° C lè l sèvi avèk kabann men pa gen okenn abri ak materyèl nidifikasyon sou yon sik limyè: fè nwa 12:12 èdtan (limyè: 06:00-18:00) .2500ml/min.Sourit yo te aklimate pou 7 jou anvan enskripsyon an.Anrejistreman yo te kolekte kat jou nan yon ranje.Apre sa, sourit yo te kenbe nan tanperati respektif yo nan 25, 27.5, ak 30 ° C pou yon lòt 12 jou, apre sa yo te ajoute konsantre selil yo jan sa dekri anba a.Pandan se tan, gwoup sourit yo te kenbe nan 22 ° C yo te kenbe nan tanperati sa a pou de jou plis (pou kolekte nouvo done debaz), ak Lè sa a, tanperati a te ogmante nan etap nan 2 ° C chak lòt jou nan kòmansman an nan faz limyè a ( 06:00) jiskaske yo rive nan 30 °C Apre sa, tanperati a te bese a 22 °C ak done yo te kolekte pou yon lòt de jou.Apre de jou adisyonèl nan anrejistreman nan 22 ° C, po yo te ajoute nan tout selil nan tout tanperati, ak koleksyon done yo te kòmanse nan dezyèm jou a (jou 17) ak pou twa jou.Apre sa (jou 20), yo te ajoute materyèl nidifikasyon (8-10 g) nan tout selil yo nan kòmansman sik limyè a (06:00) ak done yo te kolekte pou yon lòt twa jou.Kidonk, nan fen etid la, sourit yo te kenbe nan 22 ° C yo te kenbe nan tanperati sa a pou 21/33 jou ak nan 22 ° C pou 8 dènye jou yo, pandan y ap sourit nan lòt tanperati yo te kenbe nan tanperati sa a pou 33 jou./33 jou.Sourit yo te manje pandan peryòd etid la.
Pwa nòmal ak sourit DIO te swiv menm pwosedi etid yo.Nan jou -9, sourit yo te peze, MRI tcheke, epi divize an gwoup ki konparab nan pwa kò ak konpozisyon kò.Nan jou -7, sourit yo te transfere nan yon tanperati fèmen kontwole endirèk kalorimetri sistèm manifaktire pa SABLE Systems International (Nevada, USA).Sourit yo te loje endividyèlman ak kabann men san nidifikasyon oswa materyèl abri.Tanperati a fikse sou 22, 25, 27.5 oswa 30 °C.Apre yon semèn nan aklimatasyon (jou -7 a 0, bèt yo pa te detounen), done yo te kolekte sou kat jou youn apre lòt (jou 0-4, done yo montre nan Figi 1, 2, 5).Apre sa, sourit yo te kenbe nan 25, 27.5 ak 30 ° C yo te kenbe nan kondisyon konstan jiska 17yèm jou a.An menm tan an, tanperati a nan gwoup 22 ° C yo te ogmante nan entèval 2 ° C chak lòt jou pa ajiste sik tanperati a (06:00 h) nan kòmansman ekspoze limyè (done yo montre nan Fig. 1) .Nan jou 15, tanperati a tonbe a 22 ° C ak de jou done yo te kolekte pou bay done debaz pou tretman ki vin apre yo.Po yo te ajoute nan tout sourit nan jou 17, epi yo te ajoute materyèl nidifikasyon nan jou 20 (figi 5).Sou 23yèm jou a, yo te peze sourit yo epi yo te sibi eskanè MRI, epi yo te kite yo poukont yo pou 24 èdtan.Nan jou 24, sourit yo te fè jèn depi nan konmansman an nan fotoperyòd la (06:00) epi yo te resevwa OGTT (2 g / kg) nan 12:00 (6-7 èdtan nan jèn).Apre sa, sourit yo te retounen nan kondisyon SABLE respektif yo epi yo te elimine nan dezyèm jou a (jou 25).
Sourit DIO (n = 8) te swiv menm pwotokòl ak sourit pwa nòmal (jan sa dekri pi wo a ak nan Figi 8).Sourit kenbe 45% HFD pandan tout eksperyans nan depans enèji.
VO2 ak VCO2, osi byen ke presyon vapè dlo, yo te anrejistre nan yon frekans nan 1 Hz ak yon tan selilè konstan nan 2.5 min.Konsomasyon manje ak dlo te kolekte pa anrejistreman kontinyèl (1 Hz) nan pwa a nan manje a ak dlo seyè.Ki monitè kè bebe a bon jan kalite itilize rapòte yon rezolisyon nan 0.002 g.Nivo aktivite yo te anrejistre lè l sèvi avèk yon monitè etalaj 3D XYZ, done yo te kolekte nan yon rezolisyon entèn nan 240 Hz epi rapòte chak segonn pou quantifier distans total vwayaje (m) ak yon rezolisyon espasyal efikas nan 0.25 cm.Done yo te trete ak Sable Systems Macro Interpreter v.2.41, kalkile EE ak RER ak filtraj soti outliers (egzanp, evènman repa fo).Entèprèt macro a configuré pou bay done pou tout paramèt chak senk minit.
Anplis de reglemante EE, tanperati anbyen ka kontwole lòt aspè metabolis yo, tankou metabolis glikoz postprandyal, lè li kontwole sekresyon òmòn ki metabolize glikoz.Pou teste ipotèz sa a, nou finalman konplete yon etid tanperati kò lè nou pwovoke sourit pwa nòmal ak yon chaj glikoz oral DIO (2 g / kg).Metòd yo dekri an detay nan materyèl adisyonèl.
Nan fen etid la (jou 25), sourit yo te fè jèn pou 2-3 èdtan (kòmanse a 06:00), anestezi ak isoflurane, ak konplètman senyen pa retroorbital veninpuncture.Kantifikasyon lipid plasma ak òmòn ak lipid nan fwa a dekri nan Materyèl siplemantè.
Pou envestige si tanperati kokiy lakòz chanjman intrinsèques nan tisi adipoz ki afekte lipoliz, yo te retire tisi adipoz inguinal ak epididimal dirèkteman nan sourit apre dènye etap la nan senyen.Tisi yo te trete lè l sèvi avèk tès lipoliz ex vivo ki fèk devlope ki dekri nan Metòd siplemantè.
Tisi adipoz mawon (BAT) te kolekte nan jou fen etid la epi trete jan sa dekri nan metòd siplemantè yo.
Done yo prezante kòm mwayen ± SEM.Grafik yo te kreye nan GraphPad Prism 9 (La Jolla, CA) epi yo te edite grafik yo nan Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA).Siyifikasyon estatistik yo te evalye nan GraphPad Prism epi teste yo pa tès t pè, repete mezi yon-fason/de-fason ANOVA ki te swiv pa tès konparezon miltip Tukey a, oswa ANOVA un-fason ki pa pè ki te swiv pa tès konparezon miltip Tukey a jan sa nesesè.Distribisyon Gaussian done yo te valide pa tès nòmal D'Agostino-Pearson anvan tès la.Gwosè echantiyon an endike nan seksyon ki koresponn lan nan seksyon "Rezilta yo", osi byen ke nan lejand la.Repetisyon defini kòm nenpòt mezi yo pran sou menm bèt la (an vivo oswa sou yon echantiyon tisi).An tèm de repwodiksyon done, yo te demontre yon asosyasyon ant depans enèji ak tanperati ka nan kat etid endepandan lè l sèvi avèk sourit diferan ak yon konsepsyon etid menm jan an.
Pwotokòl eksperimantal detaye, materyèl, ak done anvan tout koreksyon yo disponib sou demann rezonab nan men otè prensipal Rune E. Kuhre.Etid sa a pa t jenere nouvo reyaktif inik, liy transjenik bèt/selil, oswa done sekans.
Pou plis enfòmasyon sou konsepsyon etid, gade abstrè Rapò rechèch la nati ki lye nan atik sa a.
Tout done fòme yon graf.1-7 yo te depoze nan depo baz done Syans la, nimewo aksè: 1253.11.sciencedb.02284 oswa https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284.Done yo montre nan ESM yo ka voye bay Rune E Kuhre apre tès rezonab.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Bèt laboratwa kòm modèl ranplasan nan obezite imen. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Bèt laboratwa kòm modèl ranplasan nan obezite imen.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO.ak Tang-Christensen M. Bèt laboratwa kòm modèl ranplasan nan obezite imen. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Bèt eksperimantal kòm yon modèl ranplasan pou moun.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO.ak Tang-Christensen M. Bèt laboratwa kòm modèl ranplasan nan obezite nan imen.Acta Farmakoloji.krim 33, 173–181 (2012).
Gilpin, DA Kalkil nouvo Mie konstan ak eksperimantal detèminasyon gwosè boule a.Burns 22, 607–611 (1996).
Gordon, SJ Sistèm thermoregulatory sourit la: enplikasyon li yo pou transfè done byomedikal bay moun.fizyoloji.Konpòtman.179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Pa gen efè posibilite nan obezite. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Pa gen efè posibilite nan obezite.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B., ak Nedergaard J. Pa gen efè izolasyon obezite. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ожирение не имеет изолирующего эффекта. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Obezite pa gen okenn efè izole.Wi.J. Fizyoloji.andokrin.metabolis.311, E202–E213 (2016).
Lee, P. et al.Tisi adipoz mawon adapte nan tanperati a modile sansiblite ensilin.Dyabèt 63, 3686-3698 (2014).
Nakhon, KJ et al.Tanperati kritik ki pi ba ak tèrmojenèz frèt-induit yo te envers ki gen rapò ak pwa kò ak to metabolik fondamantal nan moun mèg ak ki twò gwo.J. Chalè.byoloji.69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Tanperati lojman optimal pou sourit yo imite anviwònman tèmik moun: Yon etid eksperimantal. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Tanperati lojman optimal pou sourit yo imite anviwònman tèmik moun: Yon etid eksperimantal.Fischer, AW, Cannon, B., ak Nedergaard, J. Tanperati kay optimal pou sourit imite anviwònman tèmik imen an: yon etid eksperimantal. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度：一项实验研究。 Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., ak Nedergaard J. Tanperati lojman pi bon pou sourit simulation anviwònman tèmik imen: Yon etid eksperimantal.Moore.metabolis.7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Ki pi bon tanperati lojman pou tradui eksperyans sourit bay moun? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Ki pi bon tanperati lojman pou tradui eksperyans sourit bay moun?Keyer J, Lee M ak Speakman JR Ki pi bon tanperati chanm pou transfere eksperyans sourit bay moun? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ Keijer, J., Li, M. & Speakman, JRKeyer J, Lee M ak Speakman JR Ki tanperati koki ki pi bon pou transfere eksperyans sourit bay moun?Moore.metabolis.25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ & MacDougald, OA Sourit kòm modèl eksperimantal pou fizyoloji imen: lè plizyè degre nan tanperati lojman pwoblèm. Seeley, RJ & MacDougald, OA Sourit kòm modèl eksperimantal pou fizyoloji imen: lè plizyè degre nan tanperati lojman pwoblèm. Seeley, RJ & MacDougald, OA т значение. Seeley, RJ & MacDougald, OA Sourit kòm modèl eksperimantal pou fizyoloji imen: lè kèk degre nan yon kay fè yon diferans. Seeley, RJ & MacDougald, OA 小鼠作为人类生理学的实验模型：当几度的住房温度很重要时。 Seeley, RJ & MacDougald, OA Мыши Seeley, RJ & MacDougald, OA как экспериментальная модель физиологии человека: когда нескологиментальная модель физиологии человека: когда нескольная нескольная модель физиологии человека щении имеют значение. Seeley, RJ & MacDougald, OA sourit kòm yon modèl eksperimantal nan fizyoloji imen: lè kèk degre nan tanperati chanm pwoblèm.Metabolis nasyonal la.3, 443–445 (2021).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Repons kesyon an "Ki tanperati lojman ki pi bon pou tradui eksperyans sourit bay moun?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Repons kesyon an "Ki tanperati lojman ki pi bon pou tradui eksperyans sourit bay moun?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Reponn a kesyon "Ki tanperati chanm ki pi bon pou transfere eksperyans sourit bay moun?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案“将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少 Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., ak Nedergaard J. Repons kesyon an "Ki tanperati koki ki pi bon pou transfere eksperyans sourit bay moun?"Wi: tèrmonetral.Moore.metabolis.26, 1-3 (2019).