Tanperati kò a montre ke konsomasyon enèji konpanse pou depans enèji nan nòmal-pwa, men se pa rejim alimantè-pwovoke, sourit gason.

Mèsi pou vizite Nature.com. Vèsyon an navigatè w ap itilize gen limite CSS sipò. Pou eksperyans ki pi bon, nou rekòmande pou ou itilize yon navigatè mete ajou (oswa enfim mòd konpatibilite nan Internet Explorer). Nan entre -temps la, asire kontinye sipò, nou pral rann sit la san yo pa Styles ak JavaScript.
Pifò etid metabolik nan sourit yo te pote soti nan tanperati chanm, byenke nan kondisyon sa yo, kontrèman ak moun, sourit yo depanse yon anpil nan enèji kenbe tanperati entèn yo. Isit la, nou dekri pwa nòmal ak rejim alimantè-pwovoke obezite (DIO) nan C57BL/6J sourit Fed chow chow oswa yon 45% segondè rejim alimantè ki gen anpil grès, respektivman. Sourit yo te mete pou 33 jou nan 22, 25, 27.5 ak 30 ° C. nan yon sistèm kalorimetri endirèk. Nou montre ke depans enèji ogmante lineyè soti nan 30 ° C a 22 ° C epi li se sou 30% pi wo nan 22 ° C nan tou de modèl sourit. Nan sourit pwa nòmal, konsomasyon manje kontre EE. Kontrèman, sourit DIO pa t 'diminye konsomasyon manje lè EE diminye. Se konsa, nan fen etid la, sourit nan 30 ° C te gen pi wo pwa kò, mas grès ak glycerol plasma ak trigliserid pase sourit yo nan 22 ° C. Move balans nan sourit DIO ka rive akòz ogmante rejim ki baze sou plezi.
Sourit la se modèl la bèt ki pi souvan itilize pou etid la nan fizyoloji moun ak fizyoloji, e se souvan bèt la default yo itilize nan premye etap yo byen bonè nan dekouvèt dwòg ak devlopman. Sepandan, sourit yo diferan de moun nan plizyè fason enpòtan fizyolojik, ak pandan y ap alometrik dekale ka itilize nan yon sèten mezi tradwi nan imen, diferans ki genyen gwo ant sourit yo ak moun kouche nan tèrmoregulasyon ak omeyostazi enèji. Sa demontre yon enkonsistans fondamantal. Mas an mwayèn kò nan sourit granmoun se omwen yon mil fwa mwens pase sa yo ki an granmoun (50 g vs. 50 kg), ak zòn nan sifas nan rapò mas diferan pa sou 400 fwa akòz transfòmasyon nan ki pa lineyè jewometrik ki dekri nan Mee. . Ekwasyon 2. Kòm yon rezilta, sourit yo pèdi siyifikativman plis chalè relatif nan volim yo, se konsa yo gen plis sansib a tanperati a, plis tendans ipotèmi, epi yo gen yon mwayèn to metabolik fondamantal dis fwa pi wo pase sa yo ki an moun. Nan tanperati chanm estanda (~ 22 ° C), sourit yo dwe ogmante depans enèji total yo (EE) pa apeprè 30% yo kenbe tanperati kò debaz yo. Nan tanperati ki pi ba, EE ogmante menm plis pa sou 50% ak 100% nan 15 ak 7 ° C konpare ak EE nan 22 ° C. Se konsa, kondisyon lojman estanda pwovoke yon repons estrès frèt, ki ta ka konpwomi transfè a nan rezilta sourit nan moun, kòm moun k ap viv nan sosyete modèn pase pifò nan tan yo nan kondisyon thermoneutral (paske sifas ki pi ba rapò nou an nan volim fè nou mwens sansib a Tanperati, jan nou kreye yon zòn tèrmoneutral (TNZ) bò kote nou. spanning sèlman 2-4 ° C7,8 An reyalite, aspè enpòtan sa a te resevwa atansyon konsiderab nan dènye ane yo4, 7,8,9,10,11,12 epi li te sijere ke kèk "diferans espès" ka diminye pa ogmante Tanperati Shell 9. Sepandan, pa gen okenn konsansis sou seri a tanperati ki konstitye thermoneutrality nan sourit yo. Se konsa, si tanperati a pi ba kritik nan seri a thermoneutral nan yon sèl-jenou sourit se pi pre 25 ° C oswa pi pre a 30 ° C4, 7, 8, 10, 12 rete kontwovèsyal. EE ak lòt paramèt metabolik yo te limite a èdtan a jou, se konsa nan ki pwen ekspoze pwolonje nan tanperati diferan kapab afekte paramèt metabolik tankou pwa kò se klè. Konsomasyon, itilizasyon substrate, tolerans glikoz, ak plasma lipid ak konsantrasyon glikoz ak òmòn apeti-reglemante. Anplis de sa, se plis rechèch ki nesesè yo detèmine nan ki nivo rejim alimantè ki ka enfliyanse paramèt sa yo (sourit DIO sou yon rejim alimantè ki gen anpil grès ka plis oryante nan direksyon pou yon plezi ki baze sou (hedonik) rejim alimantè). Pou bay plis enfòmasyon sou sijè sa a, nou egzamine efè a nan tanperati édikasyon sou paramèt yo susmansyone metabolik nan nòmal-pwa granmoun sourit gason ak rejim alimantè-pwovoke obèz (DIO) sourit gason sou yon rejim alimantè 45% segondè-grès. Sourit yo te kenbe nan 22, 25, 27.5, oswa 30 ° C pou omwen twa semèn. Tanperati ki anba a 22 ° C pa te etidye paske lojman bèt estanda se raman anba tanperati chanm. Nou te jwenn ke nòmal-pwa ak sèl-sèk sourit DIO reponn menm jan ak chanjman ki fèt nan tanperati patiraj an tèm de EE ak kèlkeswa kondisyon patiraj (avèk oswa san abri/materyèl nidifikasyon). Sepandan, pandan y ap sourit pwa nòmal ajiste konsomasyon manje yo dapre EE, konsomasyon nan manje nan sourit DIO te lajman endepandan de EE, sa ki lakòz sourit pran plis pwa. Dapre done pwa kò, konsantrasyon plasma nan lipid ak kò ketonn te montre ke sourit DIO nan 30 ° C te gen yon balans enèji pi pozitif pase sourit nan 22 ° C. Rezon ki fè yo kache pou diferans ki genyen nan balans nan konsomasyon enèji ak EE ant pwa nòmal ak sourit DIO mande pou plis etid, men yo ka ki gen rapò ak chanjman fizyolojik nan sourit DIO ak efè a nan rejim ki baze sou plezi kòm yon rezilta nan yon rejim alimantè obèz.
EE ogmante lineyè soti nan 30 a 22 ° C e li te apeprè 30% pi wo nan 22 ° C konpare ak 30 ° C (Fig. 1A, B). Pousantaj nan echanj respiratwa (RER) te endepandan de tanperati a (Fig. 1C, D). Konsomasyon manje a te konsistan avèk dinamik EE ak ogmante ak diminye tanperati (tou ~ 30% pi wo nan 22 ° C konpare ak 30 ° C (Fig. 1E, F). Konsomasyon dlo. Volim ak nivo aktivite pa t 'depann sou tanperati a (Fig. 1g).
Sourit gason (C57BL/6J, 20 semèn fin vye granmoun, lojman endividyèl, n = 7) yo te loje nan kaj metabolik nan 22 ° C. pou yon semèn anvan yo kòmanse nan etid la. De jou apre koleksyon an nan done background, yo te tanperati a leve soti vivan nan 2 ° C ogmantasyon nan 06:00 èdtan pou chak jou (kòmansman nan faz la limyè). Done yo prezante kòm mwayèn ± estanda erè nan vle di la, ak faz nan fè nwa (18: 00-06: 00 h) se reprezante pa yon bwat gri. Yon depans enèji (kcal/h), b depans enèji total nan divès tanperati (kcal/24 h), c pousantaj echanj respiratwa (VCO2/VO2: 0.7-1.0), D vle di RER nan limyè ak fè nwa (VCO2/VO2) faz (Zewo valè defini kòm 0.7). E Kimilatif Manje Konsomasyon (G), F 24H konsomasyon manje total, G 24H konsomasyon dlo total (ML), H 24h konsomasyon dlo total, mwen kimilatif nivo aktivite (M) ak J nivo aktivite total (m/24h). ). Sourit yo te kenbe nan tanperati ki endike a pou 48 èdtan. Done yo montre pou 24, 26, 28 ak 30 ° C refere a dènye 24 èdtan yo nan chak sik. Sourit yo rete manje nan tout etid la. Te siyifikasyon estatistik teste pa mezi repete nan yon sèl-fason ANOVA ki te swiv pa tès konparezon miltip Tukey la. Asterisk endike siyifikasyon pou premye valè 22 ° C, lonbraj endike siyifikasyon ant lòt gwoup yo jan sa endike. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001。 *P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001。 *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001.Valè mwayèn yo te kalkile pou tout peryòd eksperimantal la (0-192 èdtan). n = 7.
Kòm nan ka sourit pwa nòmal, EE ogmante lineyè ak diminye tanperati, ak nan ka sa a, EE te tou sou 30% pi wo nan 22 ° C konpare ak 30 ° C (Fig. 2A, B). RER pa t 'chanje nan tanperati diferan (Fig. 2C, D). Kontrèman a sourit pwa nòmal, konsomasyon manje pa te konsistan avèk EE kòm yon fonksyon nan tanperati chanm. Konsomasyon manje, konsomasyon dlo, ak nivo aktivite yo te endepandan de tanperati a (Fig. 2E -J).
Gason (C57BL/6J, 20 semèn) sourit DIO yo te endividyèlman loje nan kaj metabolik nan 22 ° C. pou yon semèn anvan yo kòmanse nan etid la. Sourit ka itilize 45% HFD ad libitum. Apre aklimitasyon pou de jou, yo te kolekte done debaz yo. Imedyatman, yo te tanperati a leve soti vivan nan ogmantasyon de 2 ° C chak lòt jou nan 06:00 (kòmansman faz limyè a). Done yo prezante kòm mwayèn ± estanda erè nan vle di la, ak faz nan fè nwa (18: 00-06: 00 h) se reprezante pa yon bwat gri. Yon depans enèji (kcal/h), b depans enèji total nan divès tanperati (kcal/24 h), c pousantaj echanj respiratwa (VCO2/VO2: 0.7-1.0), D vle di RER nan limyè ak fè nwa (VCO2/VO2) faz (Zewo valè defini kòm 0.7). E Kimilatif Manje Konsomasyon (G), F 24H konsomasyon manje total, G 24H konsomasyon dlo total (ML), H 24h konsomasyon dlo total, mwen kimilatif nivo aktivite (M) ak J nivo aktivite total (m/24h). ). Sourit yo te kenbe nan tanperati ki endike a pou 48 èdtan. Done yo montre pou 24, 26, 28 ak 30 ° C refere a dènye 24 èdtan yo nan chak sik. Sourit yo te kenbe nan 45% HFD jouk nan fen etid la. Te siyifikasyon estatistik teste pa mezi repete nan yon sèl-fason ANOVA ki te swiv pa tès konparezon miltip Tukey la. Asterisk endike siyifikasyon pou premye valè 22 ° C, lonbraj endike siyifikasyon ant lòt gwoup yo jan sa endike. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05 ， *** P <0.001 ， **** P <0.0001。 *P <0.05 ， *** P <0.001 ， **** P <0.0001。 *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001.Valè mwayèn yo te kalkile pou tout peryòd eksperimantal la (0-192 èdtan). n = 7.
Nan yon lòt seri eksperyans, nou egzamine efè tanperati anbyen sou menm paramèt yo, men fwa sa a ant gwoup sourit yo ki te toujou kenbe nan yon sèten tanperati. Sourit yo te divize an kat gwoup pou misyon pou minimize chanjman estatistik nan vle di a ak devyasyon estanda nan pwa kò, grès, ak pwa kò nòmal (Fig. 3A -C). Apre 7 jou nan aklimitasyon, 4.5 jou nan EE yo te anrejistre. EE siyifikativman afekte pa tanperati a anbyen tou de pandan èdtan lajounen ak nan mitan lannwit (Fig. 3D), ak ogmante linear kòm tanperati a diminye soti nan 27.5 ° C a 22 ° C (Fig. 3E). Konpare ak lòt gwoup yo, RER nan gwoup la 25 ° C te yon ti jan redwi, e pa te gen okenn diferans ki genyen ant gwoup ki rete yo (Fig. 3F, G). Konsomasyon manje paralèl ak modèl EE yon ogmante pa apeprè 30% nan 22 ° C konpare ak 30 ° C (Fig. 3H, mwen). Konsomasyon dlo ak nivo aktivite pa t 'diferan siyifikativman ant gwoup (Fig. 3J, K). Ekspoze a diferan tanperati pou jiska 33 jou pa t 'mennen nan diferans ki genyen nan pwa kò, mas mèg, ak mas grès ant gwoup yo (Fig. 3N-S), men a nan yon diminisyon nan mas kò mèg nan apeprè 15% konpare ak Oto-rapòte nòt (Fig. 3N-S). 3b, r, c)) ak mas la grès ogmante pa plis pase 2 fwa (ki soti nan ~ 1 g a 2-3 g, fig. 3c, t, c). Malerezman, kabinè a 30 ° C gen erè kalibrasyon epi yo pa ka bay egzat EE ak done RER.
- Pwa kò (a), mas mèg (b) ak mas grès (c) apre 8 jou (yon jou anvan transfere nan sistèm nan sab). d konsomasyon enèji (kcal/h). E mwayèn konsomasyon enèji (0-108 èdtan) nan tanperati divès (kcal/24 èdtan). F rapò echanj respiratwa (RER) (VCO2/VO2). G vle di RER (VCO2/VO2). h total konsomasyon manje (G). Mwen vle di konsomasyon manje (g/24 èdtan). J total konsomasyon dlo (ML). K konsomasyon dlo mwayèn (ml/24 h). L nivo aktivite kimilatif (M). M nivo aktivite mwayèn (M/24 h). n Pwa kò a nan 18yèm jou a, o chanje nan pwa kò (ki soti nan -8th a 18th jou), p mèg mas nan 18yèm jou a, Q chanje nan mas mèg (ki soti nan -8th a 18th jou), r mas grès nan jou 18 , ak chanjman nan mas grès (ki soti nan -8 a 18 jou). Te siyifikasyon an estatistik nan mezi repete teste pa Oneway-Anova ki te swiv pa tès konparezon miltip Tukey la. *P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05 ， ** p <0.01 ， *** P <0.001 ， **** P <0.0001。 *P <0.05 ， ** p <0.01 ， *** P <0.001 ， **** P <0.0001。 *P <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001.Done yo prezante kòm vle di + estanda erè nan vle di la, faz nan fè nwa (18: 00-06: 00 h) se reprezante pa bwat gri. Pwen yo sou istogram yo reprezante sourit endividyèl yo. Valè mwayèn yo te kalkile pou tout peryòd eksperimantal la (0-108 èdtan). n = 7.
Sourit yo te matche nan pwa kò, mas mèg, ak mas grès nan debaz (Fig. 4A -C) ak konsève nan 22, 25, 27.5, ak 30 ° C tankou nan etid ak sourit pwa nòmal. . Lè yo konpare gwoup sourit yo, relasyon ki genyen ant EE ak tanperati a te montre yon relasyon menm jan lineyè ak tanperati sou tan nan sourit yo menm. Se konsa, sourit yo kenbe nan 22 ° C boule sou 30% plis enèji pase sourit yo kenbe nan 30 ° C (Fig. 4D, E). Lè etidye efè nan bèt yo, tanperati a pa te toujou afekte RER (Fig. 4F, G). Konsomasyon manje, konsomasyon dlo, ak aktivite yo pa te siyifikativman afekte pa tanperati a (Fig. 4H -M). Apre 33 jou nan elve, sourit yo nan 30 ° C te gen yon pwa kò siyifikativman pi wo pase sourit yo nan 22 ° C (Fig. 4N). Konpare ak pwen respektif debaz yo, sourit ki elve nan 30 ° C te gen siyifikativman pi wo pwa kò pase sourit ki elve nan 22 ° C (vle di ± estanda erè nan vle di la: Fig. 4O). Ogmantasyon pwa relativman pi wo a te akòz yon ogmantasyon nan mas grès (Fig. 4P, Q) olye ke yon ogmantasyon nan mas mèg (Fig. 4R, S). Ki konsistan avèk valè EE ki pi ba a 30 ° C, ekspresyon plizyè jèn BAT ki ogmante fonksyon BAT/aktivite te redwi a 30 ° C konpare ak 22 ° C: ADRA1a, ADRB3, ak PRDM16. Lòt jèn kle ki tou ogmante fonksyon BAT/aktivite yo pa te afekte: Sema3a (neurite règleman kwasans), TFAM (mitokondriyo biojenèz), ADRB1, ADRA2A, PCK1 (gluconeogenesis) ak CPT1A. Surprenante, UCP1 ak VEGF-A, ki asosye ak ogmante aktivite thermogenic, pa t 'diminye nan gwoup la 30 ° C. An reyalite, nivo UCP1 nan twa sourit yo te pi wo pase nan gwoup la 22 ° C, ak VEGF-A ak ADRB2 yo te siyifikativman elve. Konpare ak gwoup la 22 ° C, sourit kenbe nan 25 ° C ak 27.5 ° C te montre pa gen okenn chanjman (Siplemantè Figi 1).
- Pwa kò (a), mèg mas (b) ak mas grès (c) apre 9 jou (yon jou anvan transfere nan sistèm nan sab). D konsomasyon enèji (EE, KCAL/H). E mwayèn konsomasyon enèji (0-96 èdtan) nan tanperati divès (kcal/24 èdtan). F rapò echanj respiratwa (RER, VCO2/VO2). G vle di RER (VCO2/VO2). h total konsomasyon manje (G). Mwen vle di konsomasyon manje (g/24 èdtan). J total konsomasyon dlo (ML). K konsomasyon dlo mwayèn (ml/24 h). L nivo aktivite kimilatif (M). M nivo aktivite mwayèn (M/24 h). n pwa kò nan jou 23 (g), o chanje nan pwa kò, p mèg mas, q chanjman nan mas mèg (g) nan jou 23 konpare ak jou 9, chanjman nan mas grès (g) nan 23 -jou, grès Mass (g) konpare ak jou 8, jou 23 konpare ak -8yèm jou. Te siyifikasyon an estatistik nan mezi repete teste pa Oneway-Anova ki te swiv pa tès konparezon miltip Tukey la. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05 ， *** P <0.001 ， **** P <0.0001。 *P <0.05 ， *** P <0.001 ， **** P <0.0001。 *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001.Done yo prezante kòm vle di + estanda erè nan vle di la, faz nan fè nwa (18: 00-06: 00 h) se reprezante pa bwat gri. Pwen yo sou istogram yo reprezante sourit endividyèl yo. Valè vle di yo te kalkile pou tout peryòd eksperimantal la (0-96 èdtan). n = 7.
Tankou moun, sourit souvan kreye mikwo -anviwònman diminye pèt chalè nan anviwònman an. Pou quantifier enpòtans ki genyen nan anviwònman sa a pou EE, nou evalye EE nan 22, 25, 27.5, ak 30 ° C, avèk oswa san gad kwi ak materyèl nidifikasyon. Nan 22 ° C, adisyon a nan po estanda diminye EE pa sou 4%. Adisyon ki vin apre a nan materyèl nidifikasyon redwi EE a pa 3-4% (Fig. 5A, B). Pa gen okenn chanjman enpòtan nan RER, konsomasyon manje, konsomasyon dlo, oswa nivo aktivite yo te obsève ak adisyon nan kay oswa veso an po + kabann (Figi 5i -P). Adisyon nan po ak materyèl nidifikasyon tou siyifikativman redwi EE nan 25 ak 30 ° C, men repons yo te kantitativman pi piti. Nan 27.5 ° C pa gen okenn diferans obsève. Miyò, nan eksperyans sa yo, EE diminye ak ogmante tanperati a, nan ka sa a sou 57% pi ba pase EE nan 30 ° C konpare ak 22 ° C (Fig. 5C -H). Menm analiz la te fèt sèlman pou faz limyè a, kote EE a te pi pre to metabolik fondamantal la, depi nan ka sa a sourit yo sitou repoze nan po a, sa ki lakòz gwosè efè konparab nan diferan tanperati (Siplemantè Fig. 2A -H) .
Done pou sourit soti nan abri ak materyèl nidifikasyon (ble fonse), kay men pa gen okenn materyèl nidifikasyon (limyè ble), ak kay ak nich materyèl (zoranj). Konsomasyon enèji (EE, KCAL/H) pou Chanm A, C, E ak G nan 22, 25, 27.5 ak 30 ° C, B, D, F ak H vle di EE (kcal/h). Done IP pou sourit loje nan 22 ° C: mwen to respiratwa (RER, VCO2/VO2), J vle di RER (VCO2/VO2), K konsomasyon manje kimilatif (G), L mwayèn konsomasyon manje (g/24 h), m Konsomasyon dlo total (ML), N mwayèn konsomasyon dlo AUC (ML/24h), o total aktivite (M), P nivo aktivite mwayèn (m/24h). Done yo prezante kòm vle di + estanda erè nan vle di la, faz nan fè nwa (18: 00-06: 00 h) se reprezante pa bwat gri. Pwen yo sou istogram yo reprezante sourit endividyèl yo. Te siyifikasyon an estatistik nan mezi repete teste pa Oneway-Anova ki te swiv pa tès konparezon miltip Tukey la. *P <0.05, ** p <0.01. *P <0.05, ** p <0.01. *Р <0,05, ** р <0,01. *P <0.05, ** p <0.01. *P <0.05 ， ** p <0.01。 *P <0.05 ， ** p <0.01。 *Р <0,05, ** р <0,01. *P <0.05, ** p <0.01.Valè mwayèn yo te kalkile pou tout peryòd eksperimantal la (0-72 èdtan). n = 7.
Nan sourit pwa nòmal (2-3 èdtan nan jèn), elve nan tanperati diferan pa t 'rezilta nan diferans enpòtan nan konsantrasyon plasma nan TG, 3-HB, kolestewòl, ALT, ak AST, men HDL kòm yon fonksyon nan tanperati a. Figi 6a-e). Jèn konsantrasyon plasma nan lèptin, ensilin, c-peptides, ak glikagon tou pa t 'diferan ant gwoup (figi 6G-J). Nan jou tès tolerans glikoz la (apre 31 jou nan diferan tanperati), nivo glikoz nan san debaz (5-6 èdtan nan jèn) te apeprè 6.5 mm, ki pa gen okenn diferans ant gwoup yo. Administrasyon glikoz oral ogmante konsantrasyon glikoz nan san siyifikativman nan tout gwoup yo, men tou de konsantrasyon pik ak zòn incrémentielle anba koub yo (IUCs) (15-120 min) yo te pi ba nan gwoup la nan sourit loje nan 30 ° C (pwen tan endividyèl: P: P <0.05 -p <0.0001, Fig. 6K, L) konpare ak sourit yo loje nan 22, 25 ak 27.5 ° C (ki pa t 'diferan pami youn ak lòt). Administrasyon glikoz oral ogmante konsantrasyon glikoz nan san siyifikativman nan tout gwoup yo, men tou de konsantrasyon pik ak zòn incrémentielle anba koub yo (IUCs) (15-120 min) yo te pi ba nan gwoup la nan sourit loje nan 30 ° C (pwen tan endividyèl: P: P <0.05 -p <0.0001, Fig. 6K, L) konpare ak sourit yo loje nan 22, 25 ak 27.5 ° C (ki pa t 'diferan nan mitan youn ak lòt). Пероральное. концентрация, так и площадь приращения под кривыми (iAUC) (15–120 мин) были ниже в группе мышей, содержащихся при 30 °C (: p <0,05 - p <0,0001, riye 6k, l) с ( различались меж er собой). Administrasyon oral nan glikoz siyifikativman ogmante konsantrasyon glikoz nan san nan tout gwoup, men tou de konsantrasyon pik ak zòn incrémentielle anba koub yo (IAUC) (15-120 min) yo te pi ba nan gwoup la sourit 30 ° C (separe pwen tan: P <0.05– P <0.0001, Fig. 6K, L) konpare ak sourit yo kenbe nan 22, 25 ak 27.5 ° C (ki pa t 'diferan youn ak lòt).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度 但在 但在 30 ° C 饲养的小鼠组中 ， (IAUC) (15-120 分钟) 均较低 （各个时间点： P <0.05 - P <0.0001 ， 图 6K ， L） 与饲养在 22、25 和 27.5 ° C 的小鼠 （彼此之间没有差异）） 相比。口服 葡萄糖 的 药 显着 了 所有组 的 血糖 浓度 但 在 在 在 30 ° C 饲养 小鼠组 中 ， 浓度 和 曲线 增加 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积点 ： p <0.05 - p < 0.0001 ， 图 6k ， L） 与饲养在 22、25 和 27.5 ° C 的小鼠 （彼此之间没有差异） 相比。Administrasyon oral nan glikoz siyifikativman ogmante konsantrasyon glikoz nan san nan tout gwoup, men tou de konsantrasyon pik ak zòn anba koub la (IAUC) (15-120 min) yo te pi ba nan 30 ° C-manje sourit gwoup la (tout pwen tan).: P <0,05 - p <0,0001, рис. : P <0.05 - P <0.0001, fig frans.6L, L) konpare ak sourit yo kenbe nan 22, 25 ak 27.5 ° C (pa gen okenn diferans ki soti nan chak lòt).
Plasma konsantrasyon nan TG, 3-HB, kolestewòl, HDL, ALT, AST, FFA, glycerol, lèptin, ensilin, C-peptides, ak glikagon yo montre nan granmoun gason dio (Al) sourit apre 33 jou nan manje nan tanperati a endike . Sourit yo pa te manje 2-3 èdtan anvan echantiyon san. Eksepsyon a se te yon tès oral tolerans glikoz, ki te fè de jou anvan fen etid la sou sourit jèn pou 5-6 èdtan ak kenbe nan tanperati ki apwopriye a pou 31 jou. Sourit yo te defye ak 2 g/kg pwa kò. Zòn nan anba done yo koub (L) eksprime kòm done incrémentielle (IAUC). Done yo prezante kòm vle di ± SEM. Pwen yo reprezante echantiyon endividyèl yo. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. *P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001 ， n = 7。 *P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001 ， n = 7。 *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7.
Nan sourit DIO (tou jèn pou 2-3 èdtan), plasma kolestewòl, HDL, ALT, AST, ak konsantrasyon FFA pa t 'diferan ant gwoup yo. Tou de TG ak gliserin yo te siyifikativman elve nan gwoup la 30 ° C konpare ak gwoup la 22 ° C (Figi 7A -H). Kontrèman, 3-GB te apeprè 25% pi ba a 30 ° C konpare ak 22 ° C (Figi 7B). Se konsa, byenke sourit kenbe nan 22 ° C te gen yon jeneral balans enèji pozitif, kòm sijere pa pran pwa, diferans ki genyen nan konsantrasyon plasma nan TG, glycerol, ak 3-HB sijere ke sourit nan 22 ° C lè pran echantiyon te mwens pase nan 22 ° ° C. ° C. Sourit ki elve nan 30 ° C te nan yon eta relativman plis desizivman negatif. Ki konsistan avèk sa a, konsantrasyon fwa nan glycerol extractable ak TG, men se pa glikojèn ak kolestewòl, yo te pi wo nan gwoup la 30 ° C (Siplemantè Fig. 3A-D). Pou envestige si diferans ki genyen nan tanperati-depandan nan lipoliz (jan yo mezire pa plasma TG ak glycerol) yo se rezilta nan chanjman entèn nan epididm oswa grès anjinal, nou extrait tisi greseu soti nan magazen sa yo nan fen etid la ak chiffres gratis asid gra vivo. ak lage nan glycerol. Nan tout gwoup eksperimantal yo, echantiyon tisi greseu soti nan depo epididim ak enguinal te montre omwen yon ogmantasyon de-pliye nan glycerol ak pwodiksyon FFA an repons a eksitasyon izoproterenol (Siplemantè Fig. 4A-D). Sepandan, pa gen okenn efè nan tanperati koki sou bazal oswa izoproterenol-stimulé lipoliz yo te jwenn. Ki konsistan avèk pi wo pwa kò ak mas grès, nivo leptin plasma yo te siyifikativman pi wo nan gwoup la 30 ° C pase nan gwoup la 22 ° C (Figi 7i). Okontrè, nivo plasma nan ensilin ak C-peptides pa t 'diferan ant gwoup tanperati (Fig. 7K, K), men glikagon Plasma te montre yon depandans sou tanperati a, men nan ka sa a prèske 22 ° C nan gwoup la opoze te de fwa konpare. a 30 ° C. Soti nan. Gwoup C (Fig. 7L). FGF21 pa t 'diferan ant gwoup tanperati diferan (Fig. 7M). Nan jou OGTT a, glikoz nan san debaz te apeprè 10 mm epi li pa t diferan ant sourit yo loje nan diferan tanperati (Fig. 7N). Administrasyon oral nan glikoz ogmante nivo glikoz nan san ak some nan tout gwoup nan yon konsantrasyon nan sou 18 mM 15 minit apre dòz. Pa te gen okenn diferans siyifikatif nan IAUC (15-120 min) ak konsantrasyon nan diferan pwen tan pòs-dòz (15, 30, 60, 90 ak 120 min) (Figi 7N, O).
Konsantrasyon Plasma nan TG, 3-HB, kolestewòl, HDL, ALT, AST, FFA, glycerol, lèptin, ensilin, C-peptides, glikagon, ak FGF21 yo te montre nan granmoun gason (AO) sourit apre 33 jou nan manje. tanperati espesifye. Sourit yo pa te manje 2-3 èdtan anvan echantiyon san. Tès oral tolerans glikoz la te yon eksepsyon jan li te fèt nan yon dòz 2 g/kg pwa kò de jou anvan fen etid la nan sourit ki te jene pou 5-6 èdtan ak kenbe nan tanperati ki apwopriye a pou 31 jou. Zòn nan anba done yo koub (O) yo montre kòm done incrémentielle (IAUC). Done yo prezante kòm vle di ± SEM. Pwen yo reprezante echantiyon endividyèl yo. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. *P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001 ， n = 7。 *P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001 ， n = 7。 *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7.
Transfere nan done wonjè a moun se yon pwoblèm konplèks ki jwe yon wòl santral nan entèprete enpòtans ki genyen nan obsèvasyon nan yon kontèks nan rechèch fizyolojik ak famasi. Pou rezon ekonomik ak fasilite rechèch, sourit yo souvan kenbe nan tanperati chanm anba a zòn tèrmoneutral yo, sa ki lakòz aktivasyon an nan divès kalite sistèm fizyolojik konpansatwa ki ogmante pousantaj la metabolik ak potansyèlman afekte translatability9. Se konsa, ekspoze nan sourit yo frèt ka rann sourit rezistan a rejim alimantè-pwovoke obezite epi yo ka anpeche ipèrglisemi nan streptozotocin-trete rat akòz ogmante ki pa ensilin transpò glikoz depandan. Sepandan, li pa klè nan ki nivo ekspoze pwolonje nan divès kalite tanperati ki enpòtan (ki soti nan chanm thermoneutral) afekte diferan omeyostazi a enèji nan sourit pwa nòmal (sou manje) ak sourit DIO (sou HFD) ak paramèt metabolik, osi byen ke limit la kote yo te kapab balanse yon ogmantasyon nan EE ak yon ogmantasyon nan konsomasyon manje. Etid la prezante nan atik sa a gen pou objaktif pou pote kèk klè nan sijè sa a.
Nou montre ke nan pwa nòmal sourit granmoun ak gason sourit DIO, EE se envès ki gen rapò ak tanperati chanm ant 22 ak 30 ° C. Se konsa, EE nan 22 ° C te apeprè 30% pi wo pase nan 30 ° C. Nan tou de modèl sourit. Sepandan, yon diferans enpòtan ant sourit pwa nòmal ak sourit DIO se ke pandan y ap sourit nòmal pwa matche EE nan tanperati ki pi ba pa ajiste konsomasyon manje kòmsadwa, konsomasyon manje nan sourit DIO varye nan diferan nivo. Tanperati etid yo te menm jan an. Apre yon mwa, sourit DIO kenbe nan 30 ° C te vin jwenn plis pwa kò ak mas grès pase sourit yo kenbe nan 22 ° C, tandiske moun nòmal kenbe nan menm tanperati a ak pou menm peryòd la nan tan pa t 'mennen nan lafyèv. Diferans depandan nan pwa kò. sourit pwa. Konpare ak tanperati tou pre thermoneutral oswa nan tanperati chanm, kwasans nan tanperati chanm a nan DIO oswa sourit pwa nòmal sou yon rejim alimantè ki gen anpil grès, men se pa sou yon rejim alimantè sourit pwa nòmal jwenn relativman mwens pwa. kò. Sipòte pa lòt etid17,18,19,20,21 men pa pa All22,23.
Se kapasite a yo kreye yon mikwo -anviwònman diminye pèt chalè ipotèz chanjman tèmik netralite nan bò gòch la, 12. Nan etid nou an, tou de adisyon nan materyèl nidifikasyon ak kache redwi EE men pa t 'rezilta nan netralite tèmik jiska 28 ° C. Se konsa, done nou yo pa sipòte ke pwen an ki ba nan thermoneutrality nan yon sèl-jenou sourit granmoun, avèk oswa san kay anviwònman an rich, yo ta dwe 26-28 ° C jan yo montre8,12, men li sipòte lòt etid ki montre thermoneutrality. Tanperati nan 30 ° C nan sourit pwen ki ba, 10, 24. Pou konplike zafè, pwen an thermoneutral nan sourit yo te montre yo pa dwe estatik pandan jounen an kòm li se pi ba pandan repo a (limyè) faz, petèt akòz pi ba kalori. Pwodiksyon kòm yon rezilta nan aktivite ak rejim alimantè-induit thermogenesis. Se konsa, nan faz limyè a, pwen ki pi ba nan netralite tèmik vire soti yo dwe ~ 29 ° с, ak nan faz nan fè nwa, ~ 33 ° с25.
Alafen, se relasyon ki genyen ant tanperati anbyen ak konsomasyon enèji total detèmine pa dissipation chalè. Nan kontèks sa a, rapò a nan zòn sifas nan volim se yon detèminan enpòtan nan sansiblite tèmik, ki afekte tou de dissipation chalè (zòn sifas) ak jenerasyon chalè (volim). Anplis de sa nan zòn sifas, se transfè chalè tou detèmine pa izolasyon (pousantaj de transfè chalè). Nan imen, mas grès ka diminye pèt chalè pa kreye yon baryè posibilite alantou koki a kò, epi li te sijere ke mas grès se tou enpòtan pou izolasyon tèmik nan sourit yo, bese pwen an thermoneutral ak diminye sansiblite tanperati ki anba a pwen an tèmik net ( pant koub). Tanperati anbyen konpare ak EE) 12. Etid nou an pa te fèt dirèkteman evalye relasyon sa a putatif paske done konpozisyon kò yo te ranmase 9 jou anvan done depans enèji yo te ranmase ak paske mas grès pa te estab nan tout etid la. Sepandan, depi pwa nòmal ak sourit DIO gen 30% pi ba EE nan 30 ° C pase nan 22 ° C malgre omwen yon diferans 5-pliye nan mas grès, done nou yo pa sipòte ki obezite ta dwe bay izolasyon debaz yo. Faktè, omwen pa nan seri a tanperati envestige. Sa a se nan liy ak lòt etid pi byen ki fèt yo eksplore this4,24. Nan etid sa yo, efè a posibilite nan obezite te piti, men yo te jwenn fouri yo bay 30-50% nan total izolasyon tèmik4,24. Sepandan, nan sourit mouri, konduktiviti tèmik ogmante pa sou 450% imedyatman apre lanmò, sijere ke efè a posibilite nan fouri a ki nesesè pou mekanism fizyolojik, ki gen ladan vasoconstriction, nan travay. Anplis de diferans espès nan fouri ant sourit yo ak moun, efè a pòv posibilite nan obezite nan sourit yo ka tou enfliyanse pa konsiderasyon sa yo: se faktè a posibilite nan mas grès moun se sitou medyatè pa mas grès lar (epesè) 26,27. Tipikman nan rat mwens pase 20% nan FAT28 bèt total. Anplis de sa, mas total grès ka pa menm gen yon mezi suboptimal nan izolasyon tèmik yon moun nan, kòm li te diskite ke amelyore izolasyon tèmik se konpanse nan ogmantasyon nan inevitab nan zòn sifas (ak Se poutèt sa ogmante pèt chalè) kòm mas mas grès. .
Nan sourit pwa nòmal, konsantrasyon plasma jèn nan TG, 3-Hb, kolestewòl, HDL, ALT, ak AST pa t 'chanje nan tanperati divès pou prèske 5 semèn, pwobableman paske sourit yo te nan menm eta a nan balans enèji. yo te menm nan pwa ak konpozisyon kò kòm nan fen etid la. Ki konsistan avèk resanblans nan mas grès, te gen tou pa gen okenn diferans ki genyen nan nivo leptin plasma, ni nan jèn ensilin, C-peptides, ak glikagon. Plis siyal yo te jwenn nan sourit DIO. Malgre ke sourit nan 22 ° C tou pa t 'gen yon jeneral balans enèji negatif nan eta sa a (jan yo te pran pwa), nan fen etid la yo te relativman plis enèji ensufizant konpare ak sourit ki elve nan 30 ° C, nan kondisyon tankou Keton segondè. Pwodiksyon pa kò a (3-GB) ak yon diminisyon nan konsantrasyon an nan gliserin ak TG nan plasma. Sepandan, tanperati-depandan diferans ki genyen nan lipoliz pa parèt yo dwe rezilta a nan chanjman intrinsèques nan epididym oswa grès anjinal, tankou chanjman ki fèt nan ekspresyon an nan adipohormone-reponn lipaz, depi FFA ak gliserin lage nan grès extrait soti nan sa yo depo yo se ant tanperati a Gwoup yo sanble ak youn ak lòt. Malgre ke nou pa t 'mennen ankèt sou ton senpatik nan etid aktyèl la, lòt moun yo te jwenn ke li (ki baze sou batman kè ak vle di presyon atè) se lineyè ki gen rapò ak tanperati anbyen nan sourit yo ak se apeprè pi ba nan 30 ° C pase nan 22 ° C 20% C Se konsa, diferans ki genyen tanperati-depann nan ton senpatik ka jwe yon wòl nan lipoliz nan etid nou an, men depi yon ogmantasyon nan ton senpatik stimul olye ke inibit lipoliz, lòt mekanism ka debat sa a diminye nan sourit kiltive. Potansyèl wòl nan dekonpozisyon nan kò grès. Tanperati chanm. Anplis de sa, se yon pati nan efè a stimulatory nan ton senpatik sou lipoliz endirèkteman pa anpèchman fò nan sekresyon ensilin, en efè a nan ensilin entewonp sipleman sou lipoliz30, men nan etid nou an, jèn plasma ensilin ak C-peptides ton senpatik nan tanperati diferan yo te Pa ase yo chanje lipoliz. Olye de sa, nou te jwenn ke diferans ki genyen nan estati enèji yo te gen plis chans kontribitè prensipal la nan diferans sa yo nan sourit DIO. Rezon ki fè yo kache ki mennen nan pi bon règleman nan konsomasyon manje ak EE nan sourit pwa nòmal mande pou plis etid. An jeneral, sepandan, se konsomasyon manje kontwole pa homeostatic ak hedonic cues31,32,33. Malgre ke gen deba sou ki nan de siyal yo se kantitativman pi enpòtan, 31,32,33 li se byen li te ye ki alontèm konsomasyon nan manje ki gen anpil grès mennen nan plis plezi ki baze sou konpòtman manje ki se nan yon sèten mezi ki pa gen rapò ak omeyostazi. . - reglemante manje admisyon34,35,36. Se poutèt sa, ogmante konpòtman an manje hedonik nan sourit DIO trete ak 45% HFD ka youn nan rezon ki fè sourit sa yo pa t 'balanse konsomasyon manje ak EE. Enteresan, diferans ki genyen nan apeti ak nan san glikoz-reglemante òmòn yo te tou obsève nan tanperati-kontwole sourit yo DIO, men se pa nan nòmal-pwa sourit yo. Nan sourit DIO, nivo leptin plasma ogmante ak nivo tanperati ak glikagon diminye ak tanperati a. Nan ki pwen tanperati a ka enfliyanse dirèkteman diferans sa yo merite plis etid, men nan ka lèptin, relatif balans enèji negatif e konsa pi ba mas grès nan sourit yo nan 22 ° C sètènman te jwe yon wòl enpòtan, kòm mas grès ak plasma leptin se trè korelasyon37. Sepandan, entèpretasyon nan siyal la glikagon se plis mystérieu. Menm jan ak ensilin, sekresyon glikagon te fòtman inibe pa yon ogmantasyon nan ton senpatik, men yo te pi wo ton an senpatik prevwa yo dwe nan gwoup la 22 ° C, ki te gen pi wo plasma konsantrasyon yo glikagon. Ensilin se yon lòt regilatè fò nan plasma glikagon, ak rezistans ensilin ak tip 2 dyabèt yo fòtman ki asosye ak jèn ak postprandyal hyperglucagonemia 38,39. Sepandan, sourit yo DIO nan etid nou yo te tou ensilin ensansib, kidonk sa a tou pa ta ka faktè prensipal la nan ogmantasyon nan glikagon siyal nan gwoup la 22 ° C. Se kontni grès fwa tou pozitivman ki asosye ak yon ogmantasyon nan konsantrasyon glikagon plasma, fòmil yo nan yo ki, nan vire, ka gen ladan rezistans glikagon epatik, diminye pwodiksyon ure, ogmante sikile konsantrasyon asid amine, ak ogmante amine asid-ankouraje sekresyon glikagon40,41, 42. Sepandan, depi konsantrasyon extractable nan gliserin ak TG pa t 'diferan ant gwoup tanperati nan etid nou an, sa a tou pa ta ka yon faktè potansyèl nan ogmantasyon nan konsantrasyon plasma nan gwoup la 22 ° C. Triiodothyronine (T3) jwe yon wòl enpòtan nan pousantaj an jeneral metabolik ak inisyasyon nan defans metabolik kont ipotèmi43,44. Kidonk, konsantrasyon plasma T3, petèt kontwole pa mekanism medyatè santralman, 45,46 ogmantasyon nan tou de sourit yo ak moun ki anba mwens pase kondisyon thermoneutral47, byenke ogmantasyon nan moun ki pi piti, ki se plis predispoze nan sourit yo. Sa konsistan avèk pèt chalè nan anviwònman an. Nou pa t 'mezire plasma T3 konsantrasyon nan etid aktyèl la, men konsantrasyon ka yo te pi ba nan gwoup la 30 ° C, ki ka eksplike efè a nan gwoup sa a sou nivo glikagon plasma, jan nou (mete ajou Figi 5a) ak lòt moun yo te montre sa T3 ogmante glikagon plasma nan yon fason dòz-depandan. Yo te rapòte òmòn tiwoyid yo pou pwovoke ekspresyon FGF21 nan fwa a. Tankou glikagon, konsantrasyon Plasma FGF21 te ogmante tou ak konsantrasyon Plasma T3 (Siplemantè Fig. 5B ak Ref. 48), men konpare ak glikagon, konsantrasyon Plasma FGF21 nan etid nou an pa te afekte pa tanperati a. Rezon ki fè yo kache pou erè sa a mande pou plis etid, men T3-kondwi endiksyon FGF21 ta dwe rive nan pi wo nivo nan ekspoze T3 konpare ak obsève T3-kondwi repons lan glikagon (Siplemantè Fig. 5B).
HFD te montre yo dwe fòtman ki asosye ak pwoblèm tolerans glikoz ak rezistans ensilin (makè) nan sourit ki elve nan 22 ° C. Sepandan, HFD pa te asosye ak swa pwoblèm tolerans glikoz oswa rezistans ensilin lè grandi nan yon anviwònman tèrmoneutral (defini isit la kòm 28 ° C) 19. Nan etid nou an, relasyon sa a pa te repwodwi nan sourit DIO, men sourit pwa nòmal konsève nan 30 ° C siyifikativman amelyore tolerans glikoz. Rezon ki fè la pou diferans sa a mande pou plis etid, men yo ka enfliyanse pa lefèt ke sourit yo DIO nan etid nou yo te ensilin rezistan, ak jèn plasma konsantrasyon C-peptides ak konsantrasyon ensilin 12-20 fwa pi wo pase sourit pwa nòmal. ak nan san an sou yon lestomak vid. Konsantrasyon glikoz nan apeprè 10 mM (apeprè 6 mM nan pwa kò nòmal), ki sanble yo kite yon ti fenèt pou nenpòt ki potansyèl efè benefisye nan ekspoze a kondisyon tèrmoneutral amelyore tolerans glikoz. Yon posib faktè konfizyon se ke, pou rezon pratik, OGTT se te pote soti nan tanperati chanm. Se konsa, sourit loje nan pi wo tanperati ki gen eksperyans modere chòk frèt, ki ka afekte glikoz absòpsyon/clearance. Sepandan, ki baze sou menm jan an jèn konsantrasyon glikoz nan diferan gwoup tanperati, chanjman ki fèt nan tanperati anbyen ka pa te siyifikativman afekte rezilta yo.
Kòm mansyone pi bonè, li te dènyèman te make ke ogmante tanperati chanm nan ka diminye kèk reyaksyon a estrès frèt, ki ka rele nan kesyon transfè a nan done sourit nan moun. Sepandan, li pa klè ki sa ki tanperati a pi bon pou kenbe sourit yo imite fizyoloji moun. Repons lan nan kesyon sa a kapab tou gen pou enfliyanse pa jaden an nan etid ak pwen final la ke yo te etidye. Yon egzanp nan sa a se efè a nan rejim alimantè sou akimilasyon grès fwa, tolerans glikoz ak rezistans ensilin19. An tèm de depans enèji, kèk chèchè kwè ke thermoneutrality se tanperati a pi gwo pou elve, kòm moun mande pou ti kras enèji siplemantè yo kenbe tanperati debaz kò yo, epi yo defini yon tanperati pòt sèl pou sourit granmoun kòm 30 ° C7,10. Lòt chèchè kwè ke yon tanperati ki konparab ak moun sa yo tipikman eksperyans ak sourit granmoun sou yon jenou se 23-25 ​​° C, menm jan yo te jwenn thermoneutrality yo dwe 26-28 ° C ak ki baze sou moun yo te pi ba sou 3 ° C. Pi ba tanperati kritik yo, defini isit la kòm 23 ° C, se yon ti kras 8.12. Etid nou an konsistan avèk plizyè lòt etid ki deklare ke netralite tèmik pa reyalize nan 26-28 ° C4, 7, 10, 11, 24, 25, ki endike ke 23-25 ​​° C twò ba. Yon lòt faktè enpòtan yo konsidere konsènan tanperati chanm ak thermoneutrality nan sourit yo se yon sèl oswa lojman gwoup. Lè sourit yo te loje nan gwoup olye ke endividyèlman, tankou nan etid nou an, yo te sansiblite tanperati redwi, petèt akòz kwense nan bèt yo. Sepandan, tanperati chanm te toujou anba a LTL nan 25 lè twa gwoup yo te itilize. Petèt diferans ki pi enpòtan entèrpecies nan sa a konsiderasyon se siyifikasyon an quantitative nan aktivite BAT kòm yon defans kont ipotèmi. Se konsa, pandan y ap sourit lajman konpasasyon pou pi wo pèt kalori yo lè yo ogmante aktivite baton, ki se plis pase 60% EE nan 5 ° C pou kont li, 51,52 kontribisyon nan aktivite baton imen nan EE te siyifikativman pi wo, pi piti anpil. Se poutèt sa, diminye aktivite BAT ka yon fason enpòtan nan ogmante tradiksyon moun. Règleman an nan aktivite BAT se konplèks men se souvan medyatè pa efè yo konbine nan eksitasyon adrenèrjik, òmòn tiwoyid ak UCP114,54,55,56,57 ekspresyon. Done nou yo endike ke tanperati a bezwen leve soti vivan pi wo a 27.5 ° C konpare ak sourit yo nan 22 ° C yo nan lòd yo detekte diferans ki genyen nan ekspresyon an nan jèn BAT ki responsab pou fonksyon/aktivasyon. Sepandan, diferans ki genyen ant gwoup yo nan 30 ak 22 ° C pa te toujou endike yon ogmantasyon nan aktivite BAT nan gwoup la 22 ° C paske UCP1, ADRB2 ak VEGF-A te downregulated nan gwoup la 22 ° C. Rasin kòz rezilta sa yo inatandi rete yo dwe detèmine. Yon posibilite se ke ekspresyon ogmante yo pa pouvwa reflete yon siyal nan tanperati chanm ki wo, men pito yon efè egi nan deplase yo soti nan 30 ° C a 22 ° C nan jou a nan retire (sourit yo ki gen eksperyans sa a 5-10 minit anvan dekolaj) . ).
Yon limit jeneral nan etid nou an se ke nou sèlman etidye sourit gason. Lòt rechèch sijere ke sèks ka yon konsiderasyon enpòtan nan endikasyon prensipal nou an, kòm yon sèl-jenou sourit fi yo plis tanperati sansib akòz pi wo konduktiviti tèmik ak kenbe plis byen kontwole tanperati nwayo. Anplis de sa, sourit fi (sou HFD) te montre yon asosyasyon pi gwo nan konsomasyon enèji ak EE nan 30 ° C konpare ak sourit gason ki boule plis sourit nan menm sèks la (20 ° C nan ka sa a) 20. Se konsa, nan sourit fi, efè kontni an subthermonetral se pi wo, men gen menm modèl la tankou nan sourit gason. Nan etid nou an, nou konsantre sou yon sèl-jenou sourit gason, tankou sa yo, se kondisyon yo ki anba ki pi fò nan etid yo metabolik ekzamine EE yo fèt. Yon lòt limitasyon nan etid nou an te ke sourit yo te sou rejim alimantè a menm nan tout etid la, ki te anpeche etidye enpòtans ki genyen nan tanperati chanm pou fleksibilite metabolik (jan yo mezire pa chanjman RER pou chanjman dyetetik nan divès konpozisyon makronutriman). Nan sourit fi ak gason kenbe nan 20 ° C konpare ak sourit korespondan kenbe nan 30 ° C.
An konklizyon, etid nou an montre ke, tankou nan lòt etid, janm 1 sourit pwa nòmal yo thermoneutral pi wo a prevwa 27.5 ° C. Anplis de sa, etid nou an montre ke obezite se pa yon gwo faktè posibilite nan sourit yo ak pwa nòmal oswa DIO, sa ki lakòz tanperati menm jan an: rapò EE nan dio ak sourit pwa nòmal. Pandan ke konsomasyon nan manje nan sourit pwa nòmal te konsistan avèk EE a epi konsa kenbe yon pwa kò ki estab sou tout seri a tanperati, konsomasyon nan manje nan sourit DIO te menm bagay la nan diferan tanperati, sa ki lakòz yon rapò ki pi wo nan sourit yo nan 30 ° C . Nan 22 ° C te vin jwenn plis pwa kò. An jeneral, etid sistematik ekzamine enpòtans potansyèl nan k ap viv anba a tanperati thermoneutral yo jistifye paske yo te souvan obsève pòv tolerans a ant sourit ak etid imen. Pou egzanp, nan etid obezite, yon eksplikasyon pasyèl pou tradiksyon an jeneralman pi pòv ka rive akòz lefèt ke etid murin pèdi pwa yo anjeneral fè sou modera frèt ensiste bèt kenbe nan tanperati chanm akòz EE ogmante yo. Pèdi pwa ekzajere konpare ak pwa nan kò espere nan yon moun, an patikilye si mekanis nan aksyon depann sou ogmante EE a lè yo ogmante aktivite a nan BAP, ki se pi aktif ak aktive nan tanperati chanm pase nan 30 ° C.
An akò ak Danwa Animal Lwa eksperimantal la (1987) ak Enstiti Nasyonal Sante (Piblikasyon No 85-23) ak Konvansyon Ewopeyen an pou pwoteksyon nan vètebre yo itilize pou rezon eksperimantal ak lòt syantifik (Konsèy nan Ewòp No 123, Estrasbourg , 1985).
Ven-semèn-fin vye granmoun gason C57BL/6J sourit yo te jwenn nan Janvier Saint Berthevin Cedex, Frans, epi yo te bay ad libitum estanda Chow (Altromin 1324) ak dlo (~ 22 ° C) apre yon 12:12 èdtan limyè: sik nwa. tanperati chanm. Gason sourit DIO (20 semèn) yo te jwenn nan men founisè a menm epi yo te bay ad libitum aksè nan yon 45% segondè rejim alimantè grès (Cat. No D12451, Rechèch Rejim Inc, NJ, USA) ak dlo nan kondisyon édikasyon. Sourit yo te adapte nan anviwònman an yon semèn anvan yo kòmanse nan etid la. De jou anvan yo transfere nan sistèm nan kalorimetri endirèk, sourit yo te peze, sibi MRI optik (echomritm, TX, USA) ak divize an kat gwoup ki koresponn a pwa kò, grès ak pwa kò nòmal.
Yon dyagram grafik nan konsepsyon etid la yo montre nan Figi 8. Sourit yo te transfere nan yon fèmen ak tanperati-kontwole sistèm kalorimetri endirèk nan Sable Systems Entènasyonal (Nevada, USA), ki gen ladan manje ak monitè bon jan kalite dlo ak yon ankadreman Promethion ki anrejistre Nivo aktivite pa mezire repo gwo bout bwa. Xyz. Sourit (n = 8) yo te loje endividyèlman nan 22, 25, 27.5, oswa 30 ° C lè l sèvi avèk kabann men pa gen okenn abri ak materyèl nidifikasyon sou yon 12: 12-èdtan limyè: sik nwa (limyè: 06: 00– 18:00) . 2500ml/min. Sourit yo te aklimite pou 7 jou anvan enskripsyon an. Anrejistreman yo te ranmase kat jou nan yon ranje. Apre sa, sourit yo te kenbe nan tanperati yo respektif nan 25, 27.5, ak 30 ° C pou yon lòt 12 jou, apre yo fin ki selil la konsantre yo te ajoute jan sa dekri anba a. Pandan se tan, gwoup sourit yo te kenbe nan 22 ° C yo te kenbe nan tanperati sa a pou de plis jou (yo kolekte nouvo done debaz), ak Lè sa a, te tanperati a ogmante nan etap nan 2 ° C chak lòt jou nan kòmansman faz la limyè ( 06:00) Jiskaske rive 30 ° C apre sa, yo te tanperati a bese a 22 ° C ak done yo te kolekte pou yon lòt de jou. Apre de jou anplis nan anrejistreman nan 22 ° C, veso an po yo te ajoute nan tout selil nan tout tanperati yo, ak koleksyon done yo te kòmanse nan dezyèm jou a (Jou 17) ak pou twa jou. Apre sa (jou 20), yo te ajoute materyèl nidifikasyon (8-10 g) nan tout selil yo nan kòmansman sik limyè a (06:00) ak done yo te ranmase pou yon lòt twa jou. Se konsa, nan fen etid la, sourit yo te kenbe nan 22 ° C yo te kenbe nan tanperati sa a pou 21/33 jou ak nan 22 ° C pou 8 dènye jou yo, pandan y ap sourit nan lòt tanperati yo te kenbe nan tanperati sa a pou 33 jou. /33 jou. Sourit yo te manje pandan peryòd etid la.
Pwa nòmal ak sourit DIO swiv pwosedi yo etid menm. Nan jou -9, sourit yo te peze, MRI tcheke, ak divize an gwoup konparab nan pwa kò ak konpozisyon kò. Nan jou -7, sourit yo te transfere nan yon tanperati fèmen kontwole sistèm kalorimetri endirèk manifaktire pa Sable Systems Entènasyonal (Nevada, USA). Sourit yo te loje endividyèlman ak kabann men san yo pa nidifikasyon oswa materyèl abri. Tanperati a mete a 22, 25, 27.5 oswa 30 ° C. Apre yon semèn nan aklimitasyon (jou -7 a 0, bèt yo pa te detounen), done yo te kolekte sou kat jou youn apre lòt (jou 0-4, done yo montre nan Fig. 1, 2, 5). Apre sa, sourit yo te kenbe nan 25, 27.5 ak 30 ° C yo te kenbe anba kondisyon konstan jouk 17yèm jou a. An menm tan an, tanperati a nan gwoup la 22 ° C te ogmante nan entèval nan 2 ° C chak jou lòt pa ajiste sik la tanperati (06:00 h) nan kòmansman an nan ekspoze limyè (done yo montre nan Fig. 1) . Nan jou 15, tanperati a tonbe nan 22 ° C ak de jou nan done yo te ranmase yo bay done debaz pou tretman ki vin apre. Yo te ajoute po yo nan tout sourit yo nan jou 17, ak materyèl nidifikasyon te ajoute nan jou 20 (Fig. 5). Nan jou a 23rd, sourit yo te peze ak sibi MRI optik, ak Lè sa a, rete pou kont li pou 24 èdtan. Nan jou 24, sourit yo te jene depi nan konmansman an nan fotoperyod la (06:00) ak resevwa OGTT (2 g/kg) nan 12:00 (6-7 èdtan nan jèn). Apre sa, sourit yo te retounen nan kondisyon respektif yo Sable ak etanaz nan dezyèm jou a (Jou 25).
Sourit DIO (n = 8) swiv pwotokòl la menm jan ak sourit pwa nòmal (jan sa dekri anwo a ak nan Figi 8). Sourit kenbe 45% HFD nan tout eksperyans nan depans enèji.
VO2 ak VCO2, osi byen ke presyon vapè dlo, yo te anrejistre nan yon frekans nan 1 Hz ak yon konstan tan selil nan 2.5 min. Yo te kolekte konsomasyon manje ak dlo pa anrejistreman kontinyèl (1 Hz) nan pwa nan manje a ak dlo bokit. Monitè a bon jan kalite itilize rapòte yon rezolisyon nan 0.002 g. Nivo aktivite yo te anrejistre lè l sèvi avèk yon 3D XYZ gwo bout bwa ki monitè kè bebe etalaj, done yo te kolekte nan yon rezolisyon entèn nan 240 Hz ak rapòte chak dezyèm nan quantifier distans total vwayaje (M) ak yon rezolisyon efikas espasyal nan 0.25 cm. Done yo te trete ak Sabl Sistèm Macro entèprèt v.2.41, kalkile EE ak RER ak filtraj soti abri (egzanp, evènman fo manje). Entèprèt la macro se configuré done pwodiksyon pou tout paramèt chak senk minit.
Anplis de reglemante EE, tanperati anbyen pouvwa tou kontwole lòt aspè nan metabolis, ki gen ladan postprandyal metabolis glikoz, pa reglemante sekresyon nan glikoz-metabolize òmòn. Pou teste ipotèz sa a, nou finalman ranpli yon etid tanperati kò pa provok sourit pwa nòmal ak yon dio oral glikoz chaj (2 g/kg). Metòd yo dekri an detay nan materyèl adisyonèl.
Nan fen etid la (jou 25), sourit yo te jene pou 2-3 èdtan (kòmanse nan 06:00), anestezi ak isoflurane, ak konplètman senyen pa venipuncture retroorbital. Kwantifikasyon nan lipid plasma ak òmòn ak lipid nan fwa a dekri nan materyèl siplemantè.
Pou envestige si tanperati koki ki lakòz chanjman intrinsèques nan tisi greseu ki afekte lipoliz, tisi nan greseu ak epididym te excised dirèkteman nan sourit apre dènye etap nan senyen. Tisi yo te trete lè l sèvi avèk ki fèk devlope EX vivo lipoliz tès la ki dekri nan metòd siplemantè.
Te tisi greseu mawon (BAT) kolekte nan jou a nan fen etid la ak trete jan sa dekri nan metòd yo siplemantè.
Done yo prezante kòm vle di ± SEM. Graf yo te kreye nan GraphPad Prism 9 (La Jolla, CA) ak grafik yo te modifye nan Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA). Te siyifikasyon estatistik evalye nan graphpad prism ak teste pa pè t-tès, repete mezi yon sèl-fason/de-fason ANOVA ki te swiv pa Tukey a plizyè konparezon tès, oswa unpaired yon sèl-fason ANOVA ki te swiv pa Tukey a konparezon tès miltip jan sa nesesè. Te distribisyon an Gaussian nan done yo valide pa tès la D'Agostino-Pearson nòmal anvan tès la. Se gwosè a echantiyon endike nan seksyon ki koresponn lan nan seksyon an "rezilta", menm jan tou nan lejand la. Repetisyon defini kòm nenpòt ki mezi pran sou menm bèt la (nan vivo oswa sou yon echantiyon tisi). An tèm de repwodiksyon done, yo te yon asosyasyon ant depans enèji ak tanperati ka demontre nan kat etid endepandan lè l sèvi avèk sourit diferan ak yon konsepsyon etid menm jan an.
Pwotokòl detaye eksperimantal, materyèl, ak done anvan tout koreksyon yo disponib sou demann rezonab soti nan otè plon Rune E. Kuhre. Etid sa a pa t 'jenere nouvo reyaktif inik, transjenik bèt/liy selil, oswa done sekans.
Pou plis enfòmasyon sou konsepsyon etid, gade rapò a rechèch nati abstrè lye nan atik sa a.
Tout done fòme yon graf. 1-7 yo te depoze nan repozitwa nan baz done syans, nimewo asansyon: 1253.11.scienceb.02284 oswa https://doi.org/10.57760/scienceb.02284. Done yo montre nan ESM ka voye nan run e Kuhre apre tès rezonab.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. Bèt laboratwa kòm modèl ranplasan nan obezite moun. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. Bèt laboratwa kòm modèl ranplasan nan obezite moun.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. ak Tang-Christensen M. Bèt laboratwa kòm modèl ranplasan nan obezite moun. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. Bèt eksperimantal kòm yon modèl ranplasan pou moun.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. ak Tang-Christensen M. Bèt laboratwa kòm modèl ranplasan nan obezite nan imen.Acta farmakoloji. Krim 33, 173-181 (2012).
Gilpin, DA kalkil nouvo detèminasyon konstan ak eksperimantal nan gwosè boule a. Burns 22, 607-611 (1996).
Gordon, SJ sourit sistèm thermoregulatory: enplikasyon li yo pou transfè a nan done byomedikal nan moun. Fizyoloji. Konpòtman. 179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., kanon, B. & Nedergaard, J. Pa gen efè posibilite nan obezite. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., kanon, B. & Nedergaard, J. Pa gen efè posibilite nan obezite.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B., ak Nedergaard J. Pa gen efè izolasyon nan obezite. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., kanon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. ожирение не имееone изолирующего эеекта. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., kanon, B. & Nedergaard, J. Obezite pa gen okenn efè izole.Wi. J. Fizyoloji. andokrin. metabolis. 311, E202 - E213 (2016).
Lee, P. et al. Tanperati-adapte tisi grese mawon module sansiblite ensilin. Dyabèt 63, 3686-3698 (2014).
Nakhon, KJ et al. Pi ba tanperati kritik ak frèt-induit thermogenesis yo te envès ki gen rapò ak pwa kò ak fondamantal pousantaj metabolik nan mèg ak moun ki twò gwo. J. cho. Biyoloji. 69, 238-248 (2017).
Fischer, AW, kanon, B. & Nedergaard, J. Tanperati lojman optimal pou sourit yo imite anviwònman an tèmik nan moun: yon etid eksperimantal. Fischer, AW, kanon, B. & Nedergaard, J. Tanperati lojman optimal pou sourit yo imite anviwònman an tèmik nan moun: yon etid eksperimantal.Fischer, AW, kanon, B., ak Nedergaard, J. Tanperati kay optimal pou sourit yo imite anviwònman an tèmik imen: yon etid eksperimantal. Fischer, aw, kanon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度 ： ： 一项实验研究。 Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., ak Nedergaard J. Tanperati lojman optimal pou sourit similye anviwònman tèmik imen: yon etid eksperimantal.Moore. metabolis. 7, 161-170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, Jr Ki pi bon tanperati lojman pou tradwi eksperyans sourit pou moun? Keijer, J., Li, M. & Speakman, Jr Ki pi bon tanperati lojman pou tradwi eksperyans sourit pou moun?Keyer J, Lee M ak Speakman Jr Ki pi bon tanperati chanm pou transfere eksperyans sourit pou moun? Keijer, J., Li, M. & Speakman, Jr 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ Keijer, J., Li, M. & Speakman, JrKeyer J, Lee M ak Speakman Jr Ki sa ki tanperati a koki pi bon pou transfere eksperyans sourit nan moun?Moore. metabolis. 25, 168-176 (2019).
Seeley, RJ & MacDougald, sourit OA kòm modèl eksperimantal pou fizyoloji moun: Lè plizyè degre nan matyè tanperati lojman. Seeley, RJ & MacDougald, sourit OA kòm modèl eksperimantal pou fizyoloji moun: Lè plizyè degre nan matyè tanperati lojman. Ка э ээеjouмtrее м м м. значение. Seeley, RJ & MacDougald, sourit OA kòm modèl eksperimantal pou fizyoloji moun: lè yon degre kèk nan yon kay fè yon diferans. Seeley, RJ & MacDougald, Oa 小鼠作为人类生理学的实验模型 ： 当几度的住房温度很重要时。 当几度的住房温度很重要时。 Seeley, RJ & MacDougald, OA Seeley, rj & macdougald, oa как э ээериментальная помещении имеют значение. Seeley, RJ & MacDougald, sourit OA kòm yon modèl eksperimantal nan fizyoloji moun: lè yon degre kèk nan zafè tanperati chanm.Nasyonal Metabolism. 3, 443-445 (2021).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Repons lan nan kesyon an "Ki sa ki se tanperati a lojman pi bon yo tradwi eksperyans sourit nan moun?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Repons lan nan kesyon an "Ki sa ki se tanperati a lojman pi bon yo tradwi eksperyans sourit nan moun?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Reponn kesyon an "Ki sa ki pi bon tanperati a chanm pou transfere eksperyans sourit nan moun?" Fischer, AW, kanon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案 "将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., ak Nedergaard J. Repons kesyon an "Ki sa ki se tanperati a koki pi bon pou transfere eksperyans sourit nan moun?"Wi: Thermoneutral. Moore. metabolis. 26, 1-3 (2019).