Mèsi paske ou te vizite Nature.com. Vèsyon navigatè w ap itilize a gen yon sipò CSS limite. Pou pi bon eksperyans lan, nou rekòmande pou w itilize yon navigatè ki ajou (oswa dezaktive Mòd Konpatibilite nan Internet Explorer). Antretan, pou asire sipò kontinyèl, nou pral rann sit la san estil ak JavaScript.
Pifò etid metabolik sou sourit yo fèt nan tanperati chanm, byenke nan kondisyon sa yo, kontrèman ak moun, sourit yo depanse anpil enèji pou kenbe tanperati entèn yo. La a, nou dekri pwa nòmal ak obezite pwovoke pa rejim alimantè (DIO) nan sourit C57BL/6J ki te manje chow chow oswa yon rejim alimantè ki gen 45% grès, respektivman. Yo te mete sourit yo pandan 33 jou nan 22, 25, 27.5 ak 30° C. nan yon sistèm kalorimetri endirèk. Nou montre ke depans enèji ogmante lineyèman soti nan 30°C a 22°C epi li apeprè 30% pi wo a 22°C nan tou de modèl sourit yo. Nan sourit ki gen pwa nòmal, konsomasyon manje a te konbat EE. Okontrè, sourit DIO yo pa t diminye konsomasyon manje lè EE a te diminye. Kidonk, nan fen etid la, sourit ki te a 30°C te gen pi gwo pwa kò, mas grès ak gliserol ak trigliserid nan plasma pase sourit ki te a 22°C. Dezekilib nan sourit DIO yo ka akòz ogmantasyon rejim alimantè ki baze sou plezi.
Sourit la se modèl animal ki pi souvan itilize pou etidye fizyoloji ak patofizyoloji imen, epi souvan li se bèt prensipal yo itilize nan premye etap dekouvèt ak devlopman medikaman. Sepandan, sourit yo diferan de moun nan plizyè fason fizyolojik enpòtan, epi byenke yo ka itilize echèl alometrik nan yon sèten mezi pou tradui an moun, gwo diferans ki genyen ant sourit ak moun yo chita nan tèmoregilasyon ak omeyostazi enèji. Sa demontre yon enkonsistans fondamantal. Mas kò mwayèn sourit adilt yo omwen mil fwa mwens pase mas adilt yo (50 g vs. 50 kg), epi rapò sifas/mas la diferan apeprè 400 fwa akòz transfòmasyon jeyometrik non lineyè ke Mee dekri a. Ekwasyon 2. Kòm rezilta, sourit yo pèdi anpil plis chalè parapò ak volim yo, kidonk yo pi sansib a tanperati, yo gen plis tandans fè ipotermi, epi yo gen yon to metabolik debaz mwayèn dis fwa pi wo pase sa moun. Nan tanperati chanm estanda (~22°C), sourit yo dwe ogmante depans enèji total yo (EE) apeprè 30% pou kenbe tanperati kò santral la. Nan tanperati ki pi ba, EE ogmante menm plis pa apeprè 50% ak 100% a 15 ak 7°C konpare ak EE a 22°C. Kidonk, kondisyon lojman estanda yo pwovoke yon repons estrès frèt, ki ta ka konpwomèt transfè rezilta sourit bay moun, paske moun k ap viv nan sosyete modèn yo pase pifò tan yo nan kondisyon tèmonetralite (paske rapò sifas nou an ki pi ba ak volim fè nou mwens sansib a tanperati, paske nou kreye yon zòn tèmonetralite (TNZ) bò kote nou. EE pi wo pase to metabolik debaz) kouvri ~19 a 30°C6, pandan ke sourit yo gen yon bann ki pi wo ak pi etwat ki kouvri sèlman 2-4°C7,8. Anfèt, aspè enpòtan sa a te resevwa anpil atansyon nan dènye ane yo4, 7,8,9,10,11,12 e yo te sijere ke kèk "diferans espès" ka diminye lè yo ogmante tanperati kokiy 9. Sepandan, pa gen okenn konsansis sou seri tanperati ki konstitye tèmonetralite nan sourit yo. Kidonk, si tanperati kritik ki pi ba a nan seri tèmonetral la nan sourit ki gen yon sèl jenou pi pre 25°C oswa pi pre 30°C4, 7, 8, 10, 12 rete kontwovèse. EE ak lòt paramèt metabolik yo te limite a kèk èdtan rive kèk jou, kidonk mezi nan ki ekspozisyon pwolonje a diferan tanperati ka afekte paramèt metabolik tankou pwa kò a pa klè. konsomasyon, itilizasyon substrat, tolerans glikoz, ak konsantrasyon lipid ak glikoz nan plasma ak òmòn ki reglemante apeti. Anplis de sa, plis rechèch nesesè pou detèmine nan ki mezi rejim alimantè ka enfliyanse paramèt sa yo (sourit DIO sou yon rejim alimantè ki gen anpil grès ka plis oryante sou yon rejim alimantè ki baze sou plezi (edonik)). Pou bay plis enfòmasyon sou sijè sa a, nou te egzamine efè tanperati elvaj sou paramèt metabolik nou mansyone pi wo a nan sourit gason adilt ki gen pwa nòmal ak sourit gason obèz ki pwovoke pa rejim alimantè (DIO) sou yon rejim alimantè ki gen 45% anpil grès. Sourit yo te kenbe nan 22, 25, 27.5, oswa 30°C pandan omwen twa semèn. Yo pa etidye tanperati ki anba 22°C paske lojman estanda pou bèt yo raman anba tanperati chanm. Nou te jwenn ke sourit DIO ki gen pwa nòmal ak sourit ki gen yon sèl sèk yo te reyaji menm jan an tou ak chanjman nan tanperati patiraj la an tèm de EE e kèlkeswa kondisyon patiraj la (avèk oswa san abri/materyèl nidifikasyon). Sepandan, pandan ke sourit ki gen pwa nòmal yo te ajiste konsomasyon manje yo selon EE, konsomasyon manje sourit DIO yo te lajman endepandan de EE, sa ki te lakòz sourit yo pran plis pwa. Selon done pwa kò a, konsantrasyon lipid ak kò ketonn nan plasma yo te montre ke sourit DIO a 30°C te gen yon balans enèji ki pi pozitif pase sourit ki gen 22°C. Rezon fondamantal pou diferans nan balans konsomasyon enèji ak EE ant sourit ki gen pwa nòmal ak sourit DIO yo mande plis etid, men yo ka gen rapò ak chanjman patofizyolojik nan sourit DIO yo ak efè rejim alimantè ki baze sou plezi kòm rezilta yon rejim alimantè obèz.
EE a ogmante lineyèman soti nan 30 a 22°C epi li te anviwon 30% pi wo nan 22°C konpare ak 30°C (Fig. 1a,b). To echanj respiratwa (RER) la te endepandan de tanperati a (Fig. 1c,d). Konsomasyon manje te konsistan avèk dinamik EE a epi li te ogmante lè tanperati a t ap diminye (tou ~30% pi wo nan 22°C konpare ak 30°C (Fig. 1e,f). Konsomasyon dlo. Volim ak nivo aktivite pa t depann de tanperati a (Fig. 1g). -to).
Yo te mete sourit gason (C57BL/6J, 20 semèn, lojman endividyèl, n=7) nan kaj metabolik a 22°C pandan yon semèn anvan yo te kòmanse etid la. De jou apre yo te fin kolekte done jeneral yo, yo te ogmante tanperati a pa ogmantasyon 2°C a 6:00 PM pa jou (kòmansman faz limyè a). Done yo prezante kòm mwayèn ± erè estanda mwayèn nan, epi faz fènwa a (18:00–6:00 PM) reprezante pa yon kare gri. a Depans enèji (kcal/h), b Depans enèji total nan divès tanperati (kcal/24 h), c To echanj respiratwa (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d Mwayèn RER nan faz limyè ak fènwa (VCO2/VO2) (valè zewo defini kòm 0.7). e konsomasyon manje kimilatif (g), f konsomasyon manje total pandan 24 èdtan, g konsomasyon dlo total pandan 24 èdtan (ml), h konsomasyon dlo total pandan 24 èdtan, i nivo aktivite kimilatif (m) ak j nivo aktivite total (m/24 èdtan). Yo te kenbe sourit yo nan tanperati ki endike a pandan 48 èdtan. Done yo montre pou 24, 26, 28 ak 30°C yo refere a 24 dènye èdtan chak sik. Sourit yo te rete manje pandan tout etid la. Yo te teste siyifikasyon estatistik la lè yo te repete mezi ANOVA yon sèl chemen an, epi apre sa, yo te fè tès konparezon miltip Tukey a. Asterisk yo endike siyifikasyon pou valè inisyal 22°C a, lonbraj yo endike siyifikasyon ant lòt gwoup yo jan yo endike a. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001.Yo te kalkile valè mwayèn yo pou tout peryòd eksperimantal la (0-192 èdtan). n = 7.
Menm jan ak nan ka sourit ki gen pwa nòmal yo, EE a te ogmante lineyèman avèk diminisyon tanperati a, e nan ka sa a, EE a te anviwon 30% pi wo tou a 22°C konpare ak 30°C (Fig. 2a,b). RER a pa t chanje nan diferan tanperati (Fig. 2c,d). Kontrèman ak sourit ki gen pwa nòmal yo, konsomasyon manje a pa t konsistan avèk EE kòm yon fonksyon tanperati chanm nan. Konsomasyon manje, konsomasyon dlo, ak nivo aktivite te endepandan de tanperati a (Fig. 2e-j).
Yo te loje sourit gason (C57BL/6J, 20 semèn) DIO endividyèlman nan kaj metabolik a 22°C pandan yon semèn anvan yo te kòmanse etid la. Sourit yo ka itilize 45% HFD ad libitum. Apre aklimatasyon pandan de jou, yo te kolekte done debaz yo. Apre sa, yo te ogmante tanperati a pa ogmantasyon de 2°C chak de jou a 06:00 (kòmansman faz limyè a). Done yo prezante kòm mwayèn ± erè estanda mwayèn nan, epi faz fènwa a (18:00–06:00 h) reprezante pa yon kare gri. a Depans enèji (kcal/h), b Depans enèji total nan divès tanperati (kcal/24 h), c To echanj respiratwa (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d Mwayèn RER nan faz limyè ak fènwa (VCO2/VO2) (valè zewo defini kòm 0.7). e konsomasyon manje kimilatif (g), f konsomasyon manje total pandan 24 èdtan, g konsomasyon dlo total pandan 24 èdtan (ml), h konsomasyon dlo total pandan 24 èdtan, i nivo aktivite kimilatif (m) ak j nivo aktivite total (m/24 èdtan). Yo te kenbe sourit yo nan tanperati ki endike a pandan 48 èdtan. Done yo montre pou 24, 26, 28 ak 30°C refere a 24 dènye èdtan chak sik. Yo te kenbe sourit yo nan 45% HFD jiska nan fen etid la. Yo te teste siyifikasyon estatistik la lè yo te repete mezi ANOVA yon sèl chemen an, epi apre sa, yo te fè tès konparezon miltip Tukey la. Asterisk yo endike siyifikasyon pou valè inisyal 22°C a, lonbraj yo endike siyifikasyon ant lòt gwoup yo jan yo endike a. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05,***P < 0.001,****P < 0.0001. *P < 0.05,***P < 0.001,****P < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001.Yo te kalkile valè mwayèn yo pou tout peryòd eksperimantal la (0-192 èdtan). n = 7.
Nan yon lòt seri eksperyans, nou te egzamine efè tanperati anbyen an sou menm paramèt yo, men fwa sa a ant gwoup sourit ki te toujou kenbe nan yon sèten tanperati. Sourit yo te divize an kat gwoup pou minimize chanjman estatistik nan mwayèn ak devyasyon estanda pwa kò, grès, ak pwa kò nòmal (Fig. 3a-c). Apre 7 jou aklimatasyon, yo te anrejistre 4.5 jou EE. EE afekte anpil pa tanperati anbyen an ni pandan lajounen ni lannwit (Fig. 3d), epi li ogmante lineyèman pandan tanperati a diminye soti nan 27.5°C a 22°C (Fig. 3e). Konpare ak lòt gwoup yo, RER gwoup 25°C la te yon ti jan redwi, epi pa te gen okenn diferans ant gwoup ki rete yo (Fig. 3f,g). Konsomasyon manje paralèl ak modèl EE a ogmante apeprè 30% a 22°C konpare ak 30°C (Fig. 3h,i). Konsomasyon dlo ak nivo aktivite pa t diferan anpil ant gwoup yo (Fig. 3j,k). Ekspozisyon a diferan tanperati pou jiska 33 jou pa t mennen nan diferans nan pwa kò, mas mèg, ak mas grès ant gwoup yo (Fig. 3n-s), men li te lakòz yon diminisyon nan mas mèg kò apeprè 15% konpare ak nòt yo te rapòte pa tèt yo (Fig. 3n-s). 3b, r, c)) epi mas grès la te ogmante plis pase 2 fwa (soti nan ~1 g rive nan 2-3 g, Fig. 3c, t, c). Malerezman, kabinèt 30°C la gen erè kalibrasyon epi li pa ka bay done EE ak RER egzat.
- Pwa kò (a), mas mèg (b) ak mas grès (c) apre 8 jou (yon jou anvan transfè nan sistèm SABLE la). d Konsomasyon enèji (kcal/h). e Konsomasyon enèji mwayèn (0–108 èdtan) nan divès tanperati (kcal/24 èdtan). f Rapò echanj respiratwa (RER) (VCO2/VO2). g RER mwayèn (VCO2/VO2). h Konsomasyon manje total (g). i Konsomasyon manje mwayèn (g/24 èdtan). j Konsomasyon dlo total (ml). k Konsomasyon dlo mwayèn (ml/24 h). l Nivo aktivite kimilatif (m). m Nivo aktivite mwayèn (m/24 h). n pwa kò nan 18yèm jou a, o chanjman nan pwa kò (soti -8yèm rive 18yèm jou), p mas mèg nan 18yèm jou a, q chanjman nan mas mèg (soti -8yèm rive 18yèm jou), r mas grès nan jou 18, ak chanjman nan mas grès (soti -8 rive 18 jou). Yo te teste siyifikasyon estatistik mezi repete yo pa Oneway-ANOVA, epi apre sa, yo te fè tès konparezon miltip Tukey la. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001.Done yo prezante kòm mwayèn + erè estanda mwayèn nan, faz nwa a (18:00-06:00 h) reprezante pa kare gri. Pwen yo sou istogram yo reprezante sourit endividyèl yo. Valè mwayèn yo te kalkile pou tout peryòd eksperimantal la (0-108 èdtan). n = 7.
Sourit yo te koresponn nan pwa kò, mas mèg, ak mas grès nan kòmansman etid la (Fig. 4a-c) epi yo te kenbe yo nan 22, 25, 27.5, ak 30°C menm jan ak nan etid ak sourit ki gen pwa nòmal. . Lè yo konpare gwoup sourit yo, relasyon ki genyen ant EE ak tanperati a te montre yon relasyon lineyè menm jan an ak tanperati a sou tan nan menm sourit yo. Kidonk, sourit yo te kenbe nan 22°C te konsome anviwon 30% plis enèji pase sourit yo te kenbe nan 30°C (Fig. 4d, e). Lè yo etidye efè yo nan bèt yo, tanperati a pa t toujou afekte RER (Fig. 4f,g). Konsomasyon manje, konsomasyon dlo, ak aktivite pa te afekte anpil pa tanperati a (Fig. 4h-m). Apre 33 jou elvaj, sourit yo te nan 30°C te gen yon pwa kò siyifikativman pi wo pase sourit yo te nan 22°C (Fig. 4n). Konpare ak pwen debaz respektif yo, sourit ki te elve a 30°C te gen pwa kò siyifikativman pi wo pase sourit ki te elve a 22°C (mwayèn ± erè estanda mwayèn nan: Fig. 4o). Pran pwa relativman pi wo a te akòz yon ogmantasyon nan mas grès (Fig. 4p, q) olye de yon ogmantasyon nan mas mèg (Fig. 4r, s). An akò avèk valè EE ki pi ba a 30°C, ekspresyon plizyè jèn BAT ki ogmante fonksyon/aktivite BAT te redwi a 30°C konpare ak 22°C: Adra1a, Adrb3, ak Prdm16. Lòt jèn kle ki ogmante fonksyon/aktivite BAT tou pa te afekte: Sema3a (regleman kwasans nerit), Tfam (byojenèz mitokondriyal), Adrb1, Adra2a, Pck1 (glukoneojenèz) ak Cpt1a. Etonan, Ucp1 ak Vegf-a, ki asosye avèk ogmantasyon aktivite tèmojenik, pa t diminye nan gwoup 30°C la. Anfèt, nivo Ucp1 nan twa sourit yo te pi wo pase nan gwoup 22°C a, epi Vegf-a ak Adrb2 te siyifikativman ogmante. Konpare ak gwoup 22°C a, sourit ki te kenbe nan 25°C ak 27.5°C pa t montre okenn chanjman (Figi Siplemantè 1).
- Pwa kò (a), mas mèg (b) ak mas grès (c) apre 9 jou (yon jou anvan transfè nan sistèm SABLE la). d Konsomasyon enèji (EE, kcal/h). e Konsomasyon enèji mwayèn (0–96 èdtan) nan divès tanperati (kcal/24 èdtan). f Rapò echanj respiratwa (RER, VCO2/VO2). g RER mwayèn (VCO2/VO2). h Konsomasyon manje total (g). i Konsomasyon manje mwayèn (g/24 èdtan). j Konsomasyon dlo total (ml). k Konsomasyon dlo mwayèn (ml/24 h). l Nivo aktivite kimilatif (m). m Nivo aktivite mwayèn (m/24 h). n Pwa kò nan jou 23 (g), o Chanjman nan pwa kò, p Mas mèg, q Chanjman nan mas mèg (g) nan jou 23 konpare ak jou 9, Chanjman nan mas grès (g) nan jou 23, mas grès (g) konpare ak jou 8, jou 23 konpare ak -8yèm jou. Yo te teste siyifikasyon estatistik mezi repete yo pa Oneway-ANOVA, epi apre sa, yo te fè tès konparezon miltip Tukey la. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05,***P < 0.001,****P < 0.0001. *P < 0.05,***P < 0.001,****P < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001.Done yo prezante kòm mwayèn + erè estanda mwayèn nan, faz nwa a (18:00-06:00 h) reprezante pa kare gri. Pwen yo sou istogram yo reprezante sourit endividyèl yo. Valè mwayèn yo te kalkile pou tout peryòd eksperimantal la (0-96 èdtan). n = 7.
Menm jan ak moun, sourit yo souvan kreye mikwoanviwònman pou diminye pèt chalè nan anviwònman an. Pou mezire enpòtans anviwònman sa a pou EE, nou te evalye EE a 22, 25, 27.5, ak 30°C, avèk oswa san pwoteksyon kwi ak materyèl nidifikasyon. A 22°C, adisyon po estanda yo diminye EE a apeprè 4%. Adisyon materyèl nidifikasyon ki vin apre a te diminye EE a pa 3-4% (Fig. 5a,b). Pa gen okenn chanjman enpòtan nan RER, konsomasyon manje, konsomasyon dlo, oswa nivo aktivite ki te obsève avèk adisyon kay oswa po + kabann (Figi 5i-p). Adisyon po ak materyèl nidifikasyon an te redwi EE a tou anpil a 25 ak 30°C, men repons yo te kantitativman pi piti. A 27.5°C pa gen okenn diferans ki te obsève. Li enpòtan pou note ke, nan eksperyans sa yo, EE te diminye avèk ogmantasyon tanperati a, nan ka sa a apeprè 57% pi ba pase EE a 30°C konpare ak 22°C (Fig. 5c-h). Menm analiz la te fèt sèlman pou faz limyè a, kote EE a te pi pre to metabolik debaz la, piske nan ka sa a sourit yo te sitou repoze nan po a, sa ki lakòz gwosè efè konparab nan diferan tanperati (Figi siplemantè 2a-h).
Done pou sourit ki soti nan abri ak materyèl nidifikasyon (ble fonse), kay men san materyèl nidifikasyon (ble klè), ak kay ak materyèl nidifikasyon (zoranj). Konsomasyon enèji (EE, kcal/h) pou chanm a, c, e ak g a 22, 25, 27.5 ak 30 °C, b, d, f ak h vle di EE (kcal/h). Done ip pou sourit ki loje a 22°C: i to respiratwa (RER, VCO2/VO2), j RER mwayèn (VCO2/VO2), k konsomasyon manje kimilatif (g), l konsomasyon manje mwayèn (g/24 h), m konsomasyon dlo total (mL), n konsomasyon dlo mwayèn AUC (mL/24h), o aktivite total (m), p nivo aktivite mwayèn (m/24h). Done yo prezante kòm mwayèn + erè estanda mwayèn nan, faz fènwa a (18:00-06:00 h) reprezante pa kare gri. Pwen yo sou istogram yo reprezante sourit endividyèl yo. Yo te teste siyifikasyon estatistik mezi repete yo pa Oneway-ANOVA, epi apre sa, yo te fè tès konparezon miltip Tukey la. *P < 0.05, **P < 0.01. *P < 0.05, **P < 0.01. *P<0,05, **P<0,01. *P<0.05, **P<0.01. *P < 0.05, **P < 0.01. *P < 0.05, **P < 0.01. *P<0,05, **P<0,01. *P<0.05, **P<0.01.Yo te kalkile valè mwayèn yo pou tout peryòd eksperimantal la (0-72 èdtan). n = 7.
Nan sourit ki gen pwa nòmal (2-3 èdtan jèn), elvaj nan diferan tanperati pa t lakòz diferans siyifikatif nan konsantrasyon TG, 3-HB, kolestewòl, ALT, ak AST nan plasma, men HDL kòm yon fonksyon tanperati a. Figi 6a-e). Konsantrasyon leptin, ensilin, C-peptid, ak glikagon nan plasma a jeun pa t diferan tou ant gwoup yo (Figi 6g-j). Nan jou tès tolerans glikoz la (apre 31 jou nan diferan tanperati), nivo glikoz nan san an (5-6 èdtan jèn) te apeprè 6.5 mM, san okenn diferans ant gwoup yo. Administrasyon glikoz oral la te ogmante konsantrasyon glikoz nan san an yon fason siyifikatif nan tout gwoup yo, men tou de konsantrasyon pik la ak sifas anba koub yo (iAUC) (15–120 min) te pi ba nan gwoup sourit yo te loje a 30 °C (pwen tan endividyèl: P < 0.05–P < 0.0001, Fig. 6k, l) konpare ak sourit yo te loje a 22, 25 ak 27.5 °C (ki pa t diferan youn ak lòt). Administrasyon glikoz oral la te ogmante konsantrasyon glikoz nan san an yon fason siyifikatif nan tout gwoup yo, men tou de konsantrasyon pik la ak sifas anba koub yo (iAUC) (15–120 min) te pi ba nan gwoup sourit yo te loje a 30 °C (pwen tan endividyèl: P < 0.05–P < 0.0001, Fig. 6k, l) konpare ak sourit yo te loje a 22, 25 ak 27.5 °C (ki pa t diferan youn ak lòt). Пероральное ведение глюкозы значительно повышало концентрацию глюкозы в крови во глюкозы в крови ва пог, всруеьно повышало концентрацию глюкозы как пиковая концентрация, так и площадь приращения под кривыми (iAUC) (15–120 мин) были нижпуй нижпе содержащихся при 30 °C (отдельные временные точки: P < 0,05–P < 0,0001, рис. 6k, l) по сравнению с мышами, содержащимися при 22, 25 и 27,5 ° C (которые не различались мсожуй мсожуй месожуй). Administrasyon oral glikoz te ogmante konsantrasyon glikoz nan san an yon fason siyifikatif nan tout gwoup yo, men tou de konsantrasyon pik la ak sifas anba koub yo (iAUC) (15–120 min) te pi ba nan gwoup sourit 30°C yo (pwen tan separe: P < 0.05–P < 0.0001, Fig. 6k, l) konpare ak sourit ki te kenbe nan 22, 25 ak 27.5 °C (ki pa t diferan youn ak lòt).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度，但在30 °C饲养的小鼠组中，峰值浓度和曲线下增加面积(iAUC) (15-120 分钟) 均较低（吶低（吶佗（吹: 0.05–P <0.0001，图6k，l）与饲养在22、25 和27.5°C 的小鼠（彼此之间没有差异）相比。口服 葡萄糖 的 给 药 显着 了 所有组 的 血糖 浓度 但 在 在 在 30 ° C 饲，兼浓度 和 曲线 下 增加 面积 面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点 点 点 点 点 点 0.：P <0. 0.0001，图6k，l）与饲养在22、25和27.5°C 的小鼠（彼此之间没有差异）相比。Administrasyon oral glikoz ogmante konsantrasyon glikoz nan san an yon fason siyifikatif nan tout gwoup yo, men tou de konsantrasyon pik la ak zòn anba koub la (iAUC) (15–120 min) te pi ba nan gwoup sourit yo te manje 30°C (tout pwen tan).: P < 0,05–P < 0,0001, рис. P < 0.05–P < 0.0001, Fig.6l, l) konpare ak sourit ki te kenbe nan 22, 25 ak 27.5°C (pa gen okenn diferans youn ak lòt).
Konsantrasyon plasma TG, 3-HB, kolestewòl, HDL, ALT, AST, FFA, gliseròl, leptin, ensilin, C-peptid, ak glikagon yo montre nan sourit DIO(al) mal granmoun apre 33 jou manje nan tanperati endike a. Sourit yo pa t manje 2-3 èdtan anvan echantiyon san an. Eksepsyon an se te yon tès tolerans glikoz oral, ki te fèt de jou anvan fen etid la sou sourit ki te rete san manje pandan 5-6 èdtan epi ki te kenbe nan tanperati ki apwopriye a pandan 31 jou. Sourit yo te defi ak 2 g/kg pwa kò. Done sifas anba koub la (L) eksprime kòm done ogmante (iAUC). Done yo prezante kòm mwayèn ± SEM. Pwen yo reprezante echantiyon endividyèl yo. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7.
Nan sourit DIO (ki te rete san manje pandan 2-3 èdtan tou), konsantrasyon kolestewòl plasma, HDL, ALT, AST, ak FFA pa t diferan ant gwoup yo. Ni TG ni gliseròl te siyifikativman ogmante nan gwoup 30°C a konpare ak gwoup 22°C a (Figi 7a-h). Okontrè, 3-GB te anviwon 25% pi ba a 30°C konpare ak 22°C (Figi 7b). Kidonk, byenke sourit ki te kenbe a 22°C te gen yon balans enèji pozitif an jeneral, jan pran pwa te sijere a, diferans nan konsantrasyon TG, gliseròl, ak 3-HB plasma yo sijere ke sourit ki te a 22°C lè echantiyon an te mwens pase a 22°C. °C. Sourit ki te elve a 30°C te nan yon eta relativman pi negatif enèjikman. An akò avèk sa, konsantrasyon gliseròl ak TG ki ka ekstrè nan fwa a, men pa glikojèn ak kolestewòl, te pi wo nan gwoup 30°C a (Figi siplemantè 3a-d). Pou nou mennen ankèt sou si diferans ki genyen nan lipoliz ki depann de tanperati a (jan yo mezire l pa TG ak gliseròl nan plasma) se rezilta chanjman entèn nan grès epididim oswa enguinal, nou te ekstrè tisi adipe nan depo sa yo nan fen etid la epi nou te mezire asid gra lib ex vivo ak liberasyon gliseròl. Nan tout gwoup eksperimantal yo, echantiyon tisi adipe ki soti nan depo epididim ak enguinal yo te montre omwen yon ogmantasyon de fwa nan pwodiksyon gliseròl ak FFA an repons a estimilasyon izopwoterenòl (Figi siplemantè 4a-d). Sepandan, nou pa jwenn okenn efè tanperati kokiy sou lipoliz bazal oswa estimile pa izopwoterenòl. An akò avèk pi gwo pwa kò ak mas grès, nivo leptin nan plasma yo te siyifikativman pi wo nan gwoup 30°C la pase nan gwoup 22°C la (Figi 7i). Okontrè, nivo ensilin ak C-peptid nan plasma pa t diferan ant gwoup tanperati yo (Fig. 7k, k), men glikagon nan plasma a te montre yon depandans sou tanperati a, men nan ka sa a prèske 22°C nan gwoup opoze a te de fwa konpare ak 30°C. DE. Gwoup C (Fig. 7l). FGF21 pa t diferan ant diferan gwoup tanperati yo (Fig. 7m). Nan jou OGTT a, glikoz nan san debaz la te apeprè 10 mM epi li pa t diferan ant sourit ki te loje nan diferan tanperati (Fig. 7n). Administrasyon oral glikoz la te ogmante nivo glikoz nan san an epi li te rive nan pik li nan tout gwoup yo nan yon konsantrasyon apeprè 18 mM 15 minit apre dòz la. Pa te gen okenn diferans siyifikatif nan iAUC (15–120 min) ak konsantrasyon nan diferan pwen tan apre dòz la (15, 30, 60, 90 ak 120 min) (Figi 7n, o).
Yo te montre konsantrasyon plasma TG, 3-HB, kolestewòl, HDL, ALT, AST, FFA, gliseròl, leptin, ensilin, C-peptid, glikagon, ak FGF21 nan sourit DIO (ao) mal adilt apre 33 jou manje. Yo te ba yo manje nan tanperati ki apwopriye a. Yo pa t ba yo manje sourit yo 2-3 èdtan anvan yo te pran echantiyon san an. Tès tolerans glikoz oral la te yon eksepsyon paske yo te fè l nan yon dòz 2 g/kg pwa kò de jou anvan fen etid la nan sourit ki te rete san manje pandan 5-6 èdtan epi ki te rete nan tanperati ki apwopriye a pandan 31 jou. Yo montre done zòn ki anba koub la (o) kòm done ogmante (iAUC). Done yo prezante kòm mwayèn ± SEM. Pwen yo reprezante echantiyon endividyèl yo. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7.
Transferabilite done wonjè bay moun se yon pwoblèm konplèks ki jwe yon wòl santral nan entèpretasyon enpòtans obsèvasyon yo nan kontèks rechèch fizyolojik ak famasi. Pou rezon ekonomik ak pou fasilite rechèch, yo souvan kenbe sourit yo nan tanperati chanm anba zòn tèmonetral yo, sa ki lakòz aktivasyon divès sistèm fizyolojik konpansatwa ki ogmante to metabolik la epi ki potansyèlman afekte traduibilite9. Kidonk, ekspozisyon sourit yo a frèt ka fè sourit yo rezistan a obezite pwovoke pa rejim alimantè epi yo ka anpeche ipèglisemi nan rat trete ak streptozotosin akòz ogmantasyon transpò glikoz ki pa depann de ensilin. Sepandan, li pa klè nan ki pwen ekspozisyon pwolonje a divès tanperati ki enpòtan (soti nan chanm rive nan tèmonetral) afekte diferan omeyostazi enèji sourit ki gen pwa nòmal (sou manje) ak sourit DIO (sou HFD) ak paramèt metabolik yo, osi byen ke nan ki pwen yo te kapab balanse yon ogmantasyon nan EE ak yon ogmantasyon nan konsomasyon manje. Etid ki prezante nan atik sa a gen pou objaktif pou pote kèk klarifikasyon sou sijè sa a.
Nou montre ke nan sourit granmoun ki gen pwa nòmal ak sourit DIO mal, EE gen yon relasyon envès ak tanperati chanm ant 22 ak 30°C. Kidonk, EE a 22°C te anviwon 30% pi wo pase a 30°C nan tou de modèl sourit yo. Sepandan, yon diferans enpòtan ant sourit ki gen pwa nòmal ak sourit DIO se ke pandan ke sourit ki gen pwa nòmal yo te koresponn ak EE nan tanperati ki pi ba yo lè yo ajiste konsomasyon manje a kòmsadwa, konsomasyon manje sourit DIO yo te varye nan diferan nivo. Tanperati etid yo te sanble. Apre yon mwa, sourit DIO ki te kenbe a 30°C te pran plis pwa kò ak mas grès pase sourit ki te kenbe a 22°C, tandiske moun nòmal ki te kenbe nan menm tanperati a epi pou menm peryòd tan an pa t mennen nan lafyèv. Diferans ki depann de pwa kò a. Sourit ki gen pwa kò. Konpare ak tanperati ki toupre tèmonetral oswa nan tanperati chanm, kwasans nan tanperati chanm te lakòz sourit DIO oswa pwa nòmal sou yon rejim alimantè ki rich an grès men pa sou yon rejim sourit ki gen pwa nòmal pou yo pran relativman mwens pwa kò. Sipòte pa lòt etid17,18,19,20,21 men pa pa tout22,23.
Yo fè ipotèz ke kapasite pou kreye yon mikwoanviwònman pou diminye pèt chalè a ta deplase netralite tèmik sou bò gòch la8, 12. Nan etid nou an, ni adisyon materyèl nidifikasyon an ni kache a te redwi EE a men li pa t bay rezilta nan netralite tèmik jiska 28°C. Kidonk, done nou yo pa sipòte ke pwen ki pi ba nan tèmonetralite nan sourit adilt ki gen yon sèl jenou, avèk oswa san kay ki anrichi anviwònman an, ta dwe 26-28°C jan yo montre sa8,12, men li sipòte lòt etid ki montre tèmonetralite. tanperati 30°C nan sourit pwen ki pi ba7, 10, 24. Pou konplike bagay yo, yo te montre ke pwen tèmonetralite nan sourit yo pa estatik pandan jounen an paske li pi ba pandan faz repo a (limyè), petèt akòz pi ba pwodiksyon kalori kòm rezilta aktivite ak tèmojenèz pwovoke pa rejim alimantè. Kidonk, nan faz limyè a, pwen ki pi ba nan netralite tèmik la rive ~29°С, epi nan faz fènwa a, ~33°С25.
Finalman, relasyon ki genyen ant tanperati anbyen ak konsomasyon enèji total la detèmine pa disipasyon chalè. Nan kontèks sa a, rapò sifas ak volim se yon detèminan enpòtan nan sansiblite tèmik, ki afekte tou de disipasyon chalè (sifas) ak jenerasyon chalè (volim). Anplis sifas, transfè chalè a detèmine tou pa izolasyon (vitès transfè chalè). Nan moun, mas grès ka diminye pèt chalè lè li kreye yon baryè izolan alantou koki kò a, epi yo te sijere ke mas grès enpòtan tou pou izolasyon tèmik nan sourit, bese pwen tèmonetral la epi diminye sansiblite tanperati anba pwen tèmik net la (pant koub). tanperati anbyen konpare ak EE)12. Etid nou an pa te fèt pou evalye dirèkteman relasyon swadizan sa a paske done konpozisyon kò yo te kolekte 9 jou anvan done depans enèji yo te kolekte epi paske mas grès pa t estab pandan tout etid la. Sepandan, piske sourit ki gen pwa nòmal ak sourit DIO yo gen EE 30% pi ba a 30°C pase a 22°C malgre omwen yon diferans 5 fwa nan mas grès, done nou yo pa sipòte ke obezite ta dwe bay yon faktè izolasyon debaz, omwen pa nan seri tanperati yo te envestige a. Sa a ann akò avèk lòt etid ki pi byen fèt pou eksplore sa a4,24. Nan etid sa yo, efè izolasyon obezite a te piti, men yo te jwenn ke fouri bay 30-50% nan izolasyon tèmik total la4,24. Sepandan, nan sourit ki mouri yo, konduktivite tèmik la ogmante apeprè 450% imedyatman apre lanmò, sa ki sijere ke efè izolasyon fouri a nesesè pou mekanis fizyolojik yo, tankou vazokonstriksyon, fonksyone. Anplis diferans espès nan fouri ant sourit ak moun, move efè izolasyon obezite nan sourit yo kapab enfliyanse tou pa konsiderasyon sa yo: Faktè izolasyon mas grès imen an sitou medyatè pa mas grès soukutane (epesè)26,27. Tipikman nan wonjè Mwens pase 20% nan total grès bèt28. Anplis de sa, mas grès total la ka pa menm yon mezi ki pa optimal nan izolasyon tèmik yon moun, paske yo te diskite ke amelyorasyon izolasyon tèmik la konpanse pa ogmantasyon inevitab nan sifas la (e pakonsekan ogmantasyon pèt chalè) pandan mas grès la ogmante.
Nan sourit ki gen pwa nòmal, konsantrasyon TG, 3-HB, kolestewòl, HDL, ALT, ak AST nan plasma a jeun pa t chanje nan divès tanperati pandan prèske 5 semèn, pwobableman paske sourit yo te nan menm eta balans enèji a. Yo te menm nan pwa ak konpozisyon kò a tankou nan fen etid la. An akò ak resanblans nan mas grès, pa te gen okenn diferans tou nan nivo leptin nan plasma, ni nan ensilin, C-peptid, ak glikagon a jeun. Yo te jwenn plis siyal nan sourit DIO. Malgre ke sourit a 22°C pa t gen yon balans enèji negatif an jeneral nan eta sa a (pandan yo t ap pran pwa), nan fen etid la yo te relativman plis ensufizant nan enèji konpare ak sourit ki te elve a 30°C, nan kondisyon tankou pwodiksyon ketonn ki wo pa kò a (3-GB) ak yon diminisyon nan konsantrasyon gliserol ak TG nan plasma a. Sepandan, diferans ki depann de tanperati nan lipoliz pa sanble ak rezilta chanjman intrinsèk nan grès epididim oswa inguinal, tankou chanjman nan ekspresyon lipaz ki reponn a adipoòmòn, piske FFA ak gliseròl ki libere nan grès ki ekstrè nan depo sa yo ant. Gwoup tanperati yo sanble youn ak lòt. Malgre ke nou pa t envestige ton senpatik nan etid aktyèl la, gen lòt moun ki te jwenn ke li (ki baze sou batman kè ak presyon atè mwayèn) gen yon relasyon lineyè ak tanperati anbyen nan sourit epi li apeprè pi ba a 30°C pase a 22°C 20% C. Kidonk, diferans ki depann de tanperati nan ton senpatik ka jwe yon wòl nan lipoliz nan etid nou an, men piske yon ogmantasyon nan ton senpatik estimile olye ke anpeche lipoliz, lòt mekanis ka konbat diminisyon sa a nan sourit kiltive. Wòl potansyèl nan dekonpozisyon grès nan kò a. Tanperati chanm. Anplis de sa, yon pati nan efè estimilan ton senpatik la sou lipoliz la medyatè endirèkteman pa yon gwo anpèchman sekresyon ensilin, sa ki mete aksan sou efè siplemantasyon ki entèwonp ensilin sou lipoliz30, men nan etid nou an, ensilin plasma a jeun ak ton senpatik C-peptid nan diferan tanperati pa t ase pou modifye lipoliz. Okontrè, nou te jwenn ke diferans nan estati enèji te gen plis chans kontribitè prensipal la nan diferans sa yo nan sourit DIO. Rezon fondamantal ki mennen nan yon pi bon regilasyon konsomasyon manje ak EE nan sourit pwa nòmal mande plis etid. An jeneral, sepandan, konsomasyon manje kontwole pa siyal omeyostatik ak edonik31,32,33. Malgre ke gen deba sou kilès nan de siyal yo ki kantitativman pi enpòtan,31,32,33 li byen koni ke konsomasyon alontèm nan manje ki gen anpil grès mennen nan plis konpòtman manje ki baze sou plezi ki nan yon sèten mezi pa gen rapò ak omeyostazi. . – konsomasyon manje reglemante34,35,36. Se poutèt sa, ogmantasyon konpòtman alimantè edonik nan sourit DIO trete ak 45% HFD a ka youn nan rezon ki fè sourit sa yo pa t balanse konsomasyon manje ak EE. Sa ki enteresan, diferans nan apeti ak òmòn ki reglemante glikoz nan san yo te obsève tou nan sourit DIO ki te kontwole tanperati a, men pa nan sourit ki gen pwa nòmal. Nan sourit DIO, nivo leptin nan plasma yo te ogmante ak tanperati a epi nivo glikagon yo te diminye ak tanperati a. Mezi nan ki tanperati a ka enfliyanse diferans sa yo dirèkteman merite plis etid, men nan ka leptin nan, balans enèji negatif relatif la e konsa pi ba mas grès nan sourit a 22°C sètènman te jwe yon wòl enpòtan, paske mas grès ak leptin nan plasma a trè korele37. Sepandan, entèpretasyon siyal glikagon an pi konplike. Menm jan ak ensilin, sekresyon glikagon an te fòtman inibite pa yon ogmantasyon nan ton senpatik, men yo te predi ke pi gwo ton senpatik la te nan gwoup 22°C la, ki te gen pi gwo konsantrasyon glikagon nan plasma yo. Ensilin se yon lòt regilatè fò nan glikagon nan plasma, epi rezistans ensilin ak dyabèt tip 2 yo fòtman asosye avèk ipèglikagonemi a jèn ak apre repa 38,39. Sepandan, sourit DIO nan etid nou an te ensansib a ensilin tou, kidonk sa a pa t kapab faktè prensipal la nan ogmantasyon nan siyalizasyon glikagon nan gwoup 22°C la. Kontni grès nan fwa a asosye pozitivman tou avèk yon ogmantasyon nan konsantrasyon glikagon nan plasma, mekanis ki, an vire, ka gen ladan rezistans glikagon epatik, diminisyon nan pwodiksyon ure, ogmantasyon nan konsantrasyon asid amine sikile, ak ogmantasyon nan sekresyon glikagon ki stimule pa asid amine40,41,42. Sepandan, piske konsantrasyon gliserol ak TG ki ka ekstrè pa t diferan ant gwoup tanperati yo nan etid nou an, sa a pa t kapab yon faktè potansyèl nan ogmantasyon nan konsantrasyon plasma nan gwoup 22°C la tou. Triyodotironin (T3) jwe yon wòl kritik nan to metabolik jeneral ak inisyasyon defans metabolik kont ipotermi43,44. Kidonk, konsantrasyon T3 nan plasma a, petèt kontwole pa mekanis santralman medyatè,45,46 ogmante nan tou de sourit ak moun anba kondisyon ki mwens pase tèmonetral47, byenke ogmantasyon an nan moun pi piti, ki pi predispoze pou sourit yo. Sa a konsistan avèk pèt chalè nan anviwònman an. Nou pa t mezire konsantrasyon T3 nan plasma nan etid aktyèl la, men konsantrasyon yo te ka pi ba nan gwoup 30°C la, sa ki ka eksplike efè gwoup sa a sou nivo glikagon nan plasma, jan nou (Figi 5a mete ajou) ak lòt moun te montre ke T3 ogmante glikagon nan plasma nan yon fason ki depann de dòz. Yo rapòte ke òmòn tiwoyid yo pwovoke ekspresyon FGF21 nan fwa a. Menm jan ak glikagon, konsantrasyon FGF21 nan plasma yo ogmante tou ak konsantrasyon T3 nan plasma (Figi siplemantè 5b ak ref. 48), men konpare ak glikagon, konsantrasyon FGF21 nan plasma nan etid nou an pa te afekte pa tanperati. Rezon fondamantal pou diferans sa a mande plis etid, men endiksyon FGF21 ki kondwi pa T3 ta dwe rive nan nivo ekspozisyon T3 ki pi wo konpare ak repons glikagon ki kondwi pa T3 ki obsève a (Fig. Siplemantè 5b).
Yo montre ke HFD gen yon gwo lyen avèk tolerans glikoz ki gen pwoblèm ak rezistans ensilin (makè) nan sourit ki elve a 22°C. Sepandan, HFD pa t asosye ni avèk tolerans glikoz ki gen pwoblèm ni avèk rezistans ensilin lè yo te grandi nan yon anviwònman tèmonetral (defini isit la kòm 28 °C) 19. Nan etid nou an, relasyon sa a pa t repwodui nan sourit DIO, men sourit ki gen pwa nòmal ki te kenbe a 30°C te amelyore tolerans glikoz la anpil. Rezon ki fè diferans sa a mande plis etid, men li ka enfliyanse pa lefèt ke sourit DIO nan etid nou an te rezistan a ensilin, ak konsantrasyon C-peptid plasma a jeun ak konsantrasyon ensilin 12-20 fwa pi wo pase sourit ki gen pwa nòmal. ak nan san an sou yon lestomak vid. konsantrasyon glikoz apeprè 10 mM (apeprè 6 mM nan pwa kò nòmal), ki sanble kite yon ti fenèt pou nenpòt efè benefik potansyèl ekspozisyon a kondisyon tèmonetral pou amelyore tolerans glikoz. Yon faktè konfizyon posib se ke, pou rezon pratik, OGTT fèt nan tanperati chanm. Kidonk, sourit ki te rete nan tanperati ki pi wo yo te fè eksperyans yon chòk frèt modere, ki ka afekte absòpsyon/eliminasyon glikoz. Sepandan, ki baze sou konsantrasyon glikoz nan san a jeun ki sanble nan diferan gwoup tanperati, chanjman nan tanperati anbyen an gendwa pa gen yon enpak siyifikatif sou rezilta yo.
Jan nou te mansyone pi bonè, yo fèk mete aksan sou lefèt ke ogmante tanperati chanm nan ka diminye kèk reyaksyon a estrès frèt, sa ki ka mete an kesyon transfè done sourit yo bay moun. Sepandan, li pa klè ki tanperati optimal pou kenbe sourit yo pou imite fizyoloji imen. Repons kesyon sa a kapab enfliyanse tou pa domèn etid la ak pwen final y ap etidye a. Yon egzanp sa a se efè rejim alimantè sou akimilasyon grès nan fwa, tolerans glikoz ak rezistans ensilin19. An tèm de depans enèji, gen kèk chèchè ki kwè ke tèmonetralite se tanperati optimal pou elvaj, paske moun bezwen yon ti kras plis enèji pou kenbe tanperati kò yo, epi yo defini yon tanperati yon sèl janm pou sourit adilt kòm 30°C7,10. Gen lòt chèchè ki kwè ke yon tanperati konparab ak sa moun tipikman fè eksperyans ak sourit adilt sou yon sèl jenou se 23-25°C, paske yo te jwenn tèmonetralite a se 26-28°C epi ki baze sou moun ki pi ba anviwon 3°C, tanperati kritik ki pi ba yo, defini isit la kòm 23°C, se yon ti kras 8.12. Etid nou an konsistan avèk plizyè lòt etid ki deklare ke netralite tèmik pa atenn nan 26-28°C4, 7, 10, 11, 24, 25, sa ki endike ke 23-25°C twò ba. Yon lòt faktè enpòtan pou konsidere konsènan tanperati chanm ak tèmonetralite nan sourit se lojman endividyèl oswa an gwoup. Lè sourit yo te loje an gwoup olye de endividyèlman, tankou nan etid nou an, sansiblite tanperati a te redwi, petèt akòz twòp moun nan bèt yo. Sepandan, tanperati chanm nan te toujou anba LTL 25 la lè twa gwoup te itilize. Petèt diferans entèspes ki pi enpòtan nan sans sa a se siyifikasyon kantitatif aktivite BAT kòm yon defans kont ipotermi. Kidonk, pandan ke sourit yo te lajman konpanse pou pèt kalori ki pi wo yo lè yo te ogmante aktivite BAT, ki se plis pase 60% EE nan 5°C sèlman,51,52 kontribisyon aktivite BAT imen an nan EE te siyifikativman pi wo, pi piti anpil. Se poutèt sa, diminye aktivite BAT ka yon fason enpòtan pou ogmante tradiksyon imen. Regilasyon aktivite BAT a konplèks men souvan li medyatè pa efè konbine estimilasyon adrenèjik, òmòn tiwoyid ak ekspresyon UCP114,54,55,56,57. Done nou yo endike ke tanperati a bezwen ogmante pi wo pase 27.5°C konpare ak sourit ki a 22°C pou detekte diferans nan ekspresyon jèn BAT ki responsab fonksyon/aktivasyon. Sepandan, diferans yo jwenn ant gwoup ki a 30 ak 22°C pa t toujou endike yon ogmantasyon nan aktivite BAT nan gwoup 22°C a paske Ucp1, Adrb2 ak Vegf-a te desann nan gwoup 22°C a. Kòz fondamantal rezilta inatandi sa yo rete pou detèmine. Yon posibilite se ke ogmantasyon ekspresyon yo ka pa reflete yon siyal tanperati chanm ki wo, men pito yon efè egi nan deplase yo soti nan 30°C a 22°C nan jou yo te retire yo (sourit yo te fè eksperyans sa a 5-10 minit anvan dekolaj).
Yon limitasyon jeneral nan etid nou an se ke nou te sèlman etidye sourit gason. Gen lòt rechèch ki sijere ke sèks ka yon konsiderasyon enpòtan nan endikasyon prensipal nou yo, paske sourit fi ki gen yon sèl jenou pi sansib a tanperati akòz pi gwo konduktivite tèmik ak kenbe tanperati nwayo ki pi byen kontwole. Anplis de sa, sourit fi (sou HFD) te montre yon pi gwo asosyasyon konsomasyon enèji ak EE a 30 °C konpare ak sourit gason ki te konsome plis sourit menm sèks (20 °C nan ka sa a) 20. Kidonk, nan sourit fi, efè kontni subthermonetral la pi wo, men li gen menm modèl la tankou nan sourit gason yo. Nan etid nou an, nou te konsantre sou sourit gason ki gen yon sèl jenou, paske se kondisyon sa yo pifò nan etid metabolik ki egzamine EE yo fèt. Yon lòt limitasyon nan etid nou an se te ke sourit yo te sou menm rejim alimantè a pandan tout etid la, ki te anpeche etidye enpòtans tanperati chanm pou fleksibilite metabolik (jan yo mezire pa chanjman RER pou chanjman dyetetik nan divès konpozisyon makronutriman). nan sourit fi ak gason ki te kenbe a 20 °C konpare ak sourit korespondan ki te kenbe a 30 °C.
An konklizyon, etid nou an montre ke, menm jan ak nan lòt etid yo, sourit ki gen pwa nòmal nan premye pati a yo tèmonetral pi wo pase 27.5°C ki te prevwa a. Anplis de sa, etid nou an montre ke obezite pa yon gwo faktè izolasyon nan sourit ki gen pwa nòmal oswa DIO, sa ki lakòz rapò tanperati:EE ki sanble nan sourit DIO ak sourit ki gen pwa nòmal. Pandan ke konsomasyon manje sourit ki gen pwa nòmal yo te konsistan avèk EE a e konsa te kenbe yon pwa kò ki estab sou tout seri tanperati a, konsomasyon manje sourit DIO yo te menm nan diferan tanperati, sa ki lakòz yon pi gwo rapò sourit a 30°C ki te pran plis pwa kò a 22°C. An jeneral, etid sistematik ki egzamine enpòtans potansyèl pou viv anba tanperati tèmonetral yo jistifye akòz tolerans pòv ki souvan obsève ant etid sourit ak moun. Pa egzanp, nan etid obezite, yon eksplikasyon pasyèl pou tradiksabilite jeneralman pi pòv la ka akòz lefèt ke etid pèdi pwa sourit yo anjeneral fèt sou bèt ki modereman estrèse frèt ki kenbe nan tanperati chanm akòz ogmantasyon EE yo. Pèdi pwa egzajere konpare ak pwa kò yon moun te espere a, an patikilye si mekanis aksyon an depann de ogmante EE lè li ogmante aktivite BAP, ki pi aktif epi aktive nan tanperati chanm pase a 30°C.
An akò avèk Lwa Eksperimantal Animal Danwa a (1987) ak Enstiti Nasyonal Sante yo (Piblikasyon No 85-23) epi Konvansyon Ewopeyen an pou Pwoteksyon Vètebre yo itilize pou Rezon Eksperimantal ak Lòt Rezon Syantifik (Konsèy Ewòp No 123, Strasbourg, 1985).
Yo te jwenn sourit C57BL/6J mal ki gen 20 semèn nan Janvier Saint Berthevin Cedex, Frans, epi yo te ba yo manje estanda (Altromin 1324) ak dlo (~22°C) ad libitum apre yon sik limyè:fènwa 12:12 èdtan. Nan tanperati chanm. Yo te jwenn sourit DIO mal (20 semèn) nan menm founisè a epi yo te ba yo aksè ad libitum a yon rejim alimantè ki gen 45% grès (Cat. No. D12451, Research Diet Inc., NJ, USA) ak dlo nan kondisyon elvaj. Yo te adapte sourit yo ak anviwònman an yon semèn anvan kòmansman etid la. De jou anvan transfè nan sistèm kalorimetri endirèk la, yo te peze sourit yo, yo te sibi eskanè IRM (EchoMRITM, TX, USA) epi yo te divize yo an kat gwoup ki koresponn ak pwa kò, grès ak pwa kò nòmal.
Yon dyagram grafik ki montre konsepsyon etid la nan Figi 8. Yo te transfere sourit yo nan yon sistèm kalorimetri endirèk fèmen ak kontwole tanperati nan Sable Systems Internationals (Nevada, Etazini), ki te gen ladan monitè kalite manje ak dlo ak yon ankadreman Promethion BZ1 ki te anrejistre nivo aktivite yo lè li te mezire repo gwo bout bwa yo. XYZ. Yo te loje sourit yo (n = 8) endividyèlman a 22, 25, 27.5, oswa 30°C lè l sèvi avèk twal kabann men san abri ak materyèl nidifikasyon sou yon sik limyè:fènwa 12:12 èdtan (limyè: 06:00–18:00). 2500ml/min. Yo te aklimate sourit yo pandan 7 jou anvan anrejistreman an. Yo te kolekte anrejistreman yo pandan kat jou youn apre lòt. Apre sa, yo te kenbe sourit yo nan tanperati respektif yo a 25, 27.5, ak 30°C pandan 12 jou anplis, apre sa yo te ajoute konsantre selil yo jan sa dekri anba a. Pandanstan, gwoup sourit yo te kenbe a 22°C yo te rete nan tanperati sa a pandan de jou anplis (pou kolekte nouvo done debaz), epi answit tanperati a te ogmante pa etap 2°C chak de jou nan kòmansman faz limyè a (06:00) jiskaske li rive nan 30°C. Apre sa, tanperati a te bese a 22°C epi done yo te kolekte pandan de lòt jou. Apre de lòt jou anrejistreman a 22°C, yo te ajoute po nan tout selil yo nan tout tanperati yo, epi koleksyon done yo te kòmanse nan dezyèm jou a (jou 17) ak pandan twa jou. Apre sa (jou 20), yo te ajoute materyèl nidifikasyon (8-10 g) nan tout selil yo nan kòmansman sik limyè a (06:00) epi done yo te kolekte pandan twa lòt jou. Kidonk, nan fen etid la, sourit yo te kenbe a 22°C yo te rete nan tanperati sa a pandan 21/33 jou ak nan 22°C pandan 8 dènye jou yo, pandan ke sourit ki te nan lòt tanperati yo te rete nan tanperati sa a pandan 33 jou/33 jou. Yo te bay sourit yo manje pandan peryòd etid la.
Sourit ki te gen pwa nòmal ak DIO yo te swiv menm pwosedi etid la. Nan jou -9, yo te peze sourit yo, yo te fè eskanè IRM, epi yo te divize yo an gwoup konparab nan pwa kò ak konpozisyon kò. Nan jou -7, yo te transfere sourit yo nan yon sistèm kalorimetri endirèk fèmen ak tanperati kontwole ki fabrike pa SABLE Systems International (Nevada, Etazini). Yo te loje sourit yo endividyèlman ak twal kabann men san materyèl nidifikasyon oswa abri. Yo mete tanperati a sou 22, 25, 27.5 oswa 30 °C. Apre yon semèn aklimatasyon (jou -7 a 0, yo pa t deranje bèt yo), yo te kolekte done sou kat jou konsekitif (jou 0-4, done yo montre nan FIG. 1, 2, 5). Apre sa, yo te kenbe sourit yo a 25, 27.5 ak 30 °C nan kondisyon konstan jiska 17yèm jou a. An menm tan, yo te ogmante tanperati nan gwoup 22°C la nan entèval 2°C chak de jou lè yo te ajiste sik tanperati a (06:00 h) nan kòmansman ekspozisyon limyè a (done yo montre nan Fig. 1). Nan jou 15, tanperati a te desann a 22°C epi yo te kolekte done pandan de jou pou bay done debaz pou tretman ki vin apre yo. Yo te ajoute po sou tout sourit yo nan jou 17, epi yo te ajoute materyèl nidifikasyon nan jou 20 (Fig. 5). Nan 23yèm jou a, yo te peze sourit yo epi yo te sibi eskanè MRI, epi answit yo te kite yo pou kont yo pandan 24 èdtan. Nan jou 24, yo te fè jèn sourit yo depi nan kòmansman fotoperyòd la (06:00) epi yo te resevwa OGTT (2 g/kg) a 12:00 (6-7 èdtan jèn). Apre sa, yo te retounen sourit yo nan kondisyon SABLE respektif yo epi yo te fè eutanazi nan dezyèm jou a (jou 25).
Sourit DIO yo (n = 8) te swiv menm pwotokòl ak sourit ki gen pwa nòmal yo (jan sa dekri pi wo a ak nan Figi 8). Sourit yo te kenbe 45% HFD pandan tout eksperyans depans enèji a.
Yo te anrejistre VO2 ak VCO2, ansanm ak presyon vapè dlo a, nan yon frekans 1 Hz ak yon konstan tan selilè 2.5 min. Yo te kolekte konsomasyon manje ak dlo a lè yo te anrejistre pwa bokit manje ak dlo yo kontinyèlman (1 Hz). Monitè kalite ki te itilize a te bay yon rezolisyon 0.002 g. Yo te anrejistre nivo aktivite yo lè l sèvi avèk yon monitè 3D XYZ beam array, yo te kolekte done yo nan yon rezolisyon entèn 240 Hz epi yo te rapòte yo chak segonn pou mezire distans total ki te vwayaje a (m) ak yon rezolisyon espasyal efektif 0.25 cm. Yo te trete done yo ak Sable Systems Macro Interpreter v.2.41, yo te kalkile EE ak RER epi yo te filtre valè aberan yo (pa egzanp, evènman repa ki fo). Entèprèt makro a configuré pou bay done pou tout paramèt yo chak senk minit.
Anplis reglemante EE a, tanperati anbyen an kapab reglemante lòt aspè nan metabolis tou, tankou metabolis glikoz apre repa, lè li reglemante sekresyon òmòn ki metabolize glikoz yo. Pou teste ipotèz sa a, nou finalman te konplete yon etid sou tanperati kò a lè nou te pwovoke sourit ki gen pwa nòmal ak yon chaj glikoz oral DIO (2 g/kg). Metòd yo dekri an detay nan materyèl adisyonèl.
Nan fen etid la (jou 25), yo te fè jèn souris yo pandan 2-3 èdtan (apati 6:00), yo te anestezi yo ak izofluran, epi yo te senyen yo nèt pa ponksyon venn retroorbital. Kantifikasyon lipid plasma yo ak òmòn yo ak lipid nan fwa a dekri nan Materyèl Siplemantè yo.
Pou envestige si tanperati koki a lakòz chanjman intrinsèk nan tisi adipe ki afekte lipoliz, yo te retire tisi adipe enguinal ak epididimèl dirèkteman nan sourit yo apre dènye etap senyen an. Yo te trete tisi yo lè l sèvi avèk nouvo tès lipoliz ex vivo ki dekri nan Metòd Siplemantè yo.
Yo te kolekte tisi adipe mawon (BAT) nan jou fen etid la epi yo te trete l jan sa dekri nan metòd siplemantè yo.
Done yo prezante kòm mwayèn ± SEM. Graf yo te kreye nan GraphPad Prism 9 (La Jolla, CA) epi grafik yo te modifye nan Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA). Yo te evalye siyifikasyon estatistik la nan GraphPad Prism epi yo te teste li pa tès t pè, ANOVA yon sèl chemen/de chemen mezi repete ki te swiv pa tès konparezon miltip Tukey a, oswa ANOVA yon sèl chemen ki pa pè ki te swiv pa tès konparezon miltip Tukey a jan sa nesesè. Yo te valide distribisyon Gaussienne done yo pa tès nòmalite D'Agostino-Pearson anvan tès la. Gwosè echantiyon an endike nan seksyon korespondan nan seksyon "Rezilta" a, ansanm ak nan lejann lan. Repetisyon defini kòm nenpòt mezi ki pran sou menm bèt la (in vivo oswa sou yon echantiyon tisi). An tèm de repwodiktibilite done yo, yo te demontre yon asosyasyon ant depans enèji ak tanperati ka a nan kat etid endepandan ki te itilize diferan sourit ak yon konsepsyon etid ki sanble.
Pwotokòl eksperimantal detaye, materyèl, ak done brit yo disponib sou demann rezonab nan men otè prensipal la, Rune E. Kuhre. Etid sa a pa t pwodui nouvo reyaktif inik, liy bèt/selil transjenik, oswa done sekans.
Pou plis enfòmasyon sou konsepsyon etid la, gade rezime Rapò Rechèch sou Lanati ki lye ak atik sa a.
Tout done yo fòme yon graf. 1-7 yo te depoze nan depo baz done Syans lan, nimewo aksè: 1253.11.sciencedb.02284 oubyen https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284. Done ki parèt nan ESM yo ka voye bay Rune E Kuhre apre tès rezonab.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO ak Tang-Christensen, M. Bèt laboratwa kòm modèl ranplasan obezite imen. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO ak Tang-Christensen, M. Bèt laboratwa kòm modèl ranplasan obezite imen.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. ak Tang-Christensen M. Bèt laboratwa kòm modèl ranplasan pou obezite imen. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO ak Tang-Christensen, M. Bèt eksperimantal kòm yon modèl ranplasman pou moun.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. ak Tang-Christensen M. Bèt laboratwa kòm modèl ranplasan obezite nan moun.Acta Pharmacology. krim 33, 173–181 (2012).
Gilpin, DA Kalkil nouvo konstan Mie a ak detèminasyon eksperimantal gwosè boule a. Burns 22, 607–611 (1996).
Gordon, SJ Sistèm termoregulatè sourit la: enplikasyon li yo pou transfè done byomedikal bay moun. fizyoloji. Konpòtman. 179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Pa gen efè posibilite nan obezite. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Pa gen efè posibilite nan obezite.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B., ak Nedergaard J. Pa gen efè izolasyon obezite. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ожирение не имеет изолирующего эффекта. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Obezite pa gen okenn efè izole.Wi. J. Fizyoloji. andokrin. metabolis. 311, E202–E213 (2016).
Lee, P. et al. Tisi adipoz mawon ki adapte ak tanperati a modifye sansiblite ensilin. Dyabèt 63, 3686–3698 (2014).
Nakhon, KJ et al. Tanperati kritik ki pi ba ak tèmojenèz pwovoke pa frèt te gen yon relasyon envès ak pwa kò ak to metabolik debaz nan moun mèg ak moun ki gen twòp pwa. J. Warmly. biyoloji. 69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Tanperati optimal pou lojman pou sourit yo imite anviwònman tèmik moun: Yon etid eksperimantal. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Tanperati optimal pou lojman pou sourit yo imite anviwònman tèmik moun: Yon etid eksperimantal.Fischer, AW, Cannon, B., ak Nedergaard, J. Tanperati optimal nan kay pou sourit imite anviwònman tèmik imen an: Yon etid eksperimantal. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度：一项实验研究。 Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., ak Nedergaard J. Tanperati lojman optimal pou sourit ki simile anviwònman tèmik imen: Yon etid eksperimantal.Moore. metabolis. 7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. ak Speakman, JR Ki pi bon tanperati lojman pou tradui eksperyans sou sourit an moun? Keijer, J., Li, M. ak Speakman, JR Ki pi bon tanperati lojman pou tradui eksperyans sou sourit an moun?Keyer J, Lee M ak Speakman JR Ki pi bon tanperati chanm pou transfere eksperyans sourit bay moun? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ Keijer, J., Li, M. & Speakman, JRKeyer J, Lee M ak Speakman JR Ki tanperati kokiy optimal pou transfere eksperyans sourit bay moun?Moore. metabolis. 25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ & MacDougald, OA Sourit kòm modèl eksperimantal pou fizyoloji imen: lè plizyè degre nan tanperati lojman enpòtan. Seeley, RJ & MacDougald, OA Sourit kòm modèl eksperimantal pou fizyoloji imen: lè plizyè degre nan tanperati lojman enpòtan. Seeley, RJ & MacDougald, OA. имеют значение. Seeley, RJ & MacDougald, OA Sourit kòm modèl eksperimantal pou fizyoloji imen: lè kèk degre nan yon lojman fè yon diferans. Seeley, RJ & MacDougald, OA 小鼠作为人类生理学的实验模型：当几度的住房温度很重要时。 Seeley, RJ ak MacDougald, OA Мыши Seeley, RJ & MacDougald, OA как экспериментальная модель физиологии человека: когда нескольная модель физиологии человека: когда нескольная нескольная модель физиологии человека помещении имеют значение. Seeley, RJ & MacDougald, sourit OA kòm yon modèl eksperimantal fizyoloji imen: lè kèk degre tanperati chanm enpòtan.Metabolis nasyonal. 3, 443–445 (2021).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Repons kesyon "Ki pi bon tanperati lojman pou tradui eksperyans sourit sou moun?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Repons kesyon "Ki pi bon tanperati lojman pou tradui eksperyans sourit sou moun?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Repons pou kesyon "Ki pi bon tanperati chanm pou transfere eksperyans sourit bay moun?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案“将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少 Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., ak Nedergaard J. Repons pou kesyon "Ki tanperati kokiy optimal pou transfere eksperyans sourit bay moun?"Wi: tèmonetral. Moore. metabolis. 26, 1-3 (2019).
Dat piblikasyon: 28 oktòb 2022
